ViGeneron公司日前宣布，该公司为在研基因疗法VG801递交的1/2临床试验的IND申请已经获得美国FDA许可，用于治疗Stargardt病和其他与ABCA4基因突变相关的视网膜营养不良。

VG801采用ViGeneron专有的双腺相关病毒（AAV）载体REVeRT（通过mRNA反式剪接重组）技术，解决了编码人类ABCA4的DNA序列（约6.7 kb）过大而无法装入单一AAV载体的难题。REVeRT由两个AAV载体构成，每个载体分别携带ABCA4编码序列的一半，产生两种独立的mRNA前体，这些mRNA前体通过反式剪接形成完整的mRNA，随后翻译成功能性蛋白。VG801还利用了一种新型vgAAV衣壳，基于ViGeneron专有vgAAV技术平台生成，旨在实现广泛的视网膜转导。

此前发表在Nature Communications上的临床前研究显示，REVeRT技术在体外和体内均得到了验证，证明了其能够高效重组大于5 kb的疾病相关基因和基因编辑模块。在Stargardt病小鼠模型中，研究人员进一步证明了利用REVeRT技术能够成功实现ABCA4基因的高表达——这是一种与Stargardt病密切相关的基因。初步实验数据支持了视网膜功能的潜在改善。

ViGeneron公司联合创始人兼首席执行官徐曼（Caroline Man Xu）博士在新闻稿中表示：“VG801通过递送完整功能的ABCA4基因，有潜力解决Stargardt病和其他ABCA4相关视网膜营养不良的遗传根本原因。彰显了我们通过创新技术推动下一代基因治疗以应对重大未满足医疗需求的承诺。”

这项1/2期多中心、开放标签、剂量递增临床试验将评估VG801的安全性、耐受性及初步疗效。作为VG801全球临床开发战略的一部分，该研究将招募全球患者，ViGeneron计划在未来数月内向欧洲药品管理局（EMA）提交临床试验申请（CTA）。

Stargardt病是最常见的遗传性视网膜疾病之一，由ABCA4基因突变引起。Stargardt病及其他ABCA4相关视网膜营养不良导致视力逐渐下降，目前尚无获批的治疗方法能够阻止疾病进展，这凸显了对有效疗法的迫切需求。