Repare Therapeutics宣布其MYTHIC临床1期妇科癌症扩展试验取得积极成果。该试验评估了在推荐2期剂量（RP2D）下，lunresertib和camonsertib（lunre+camo）联合疗法在携带lunre敏感性生物标志物的子宫内膜癌和铂耐药性卵巢癌（PROC）患者中的疗效。数据显示，近一半妇科癌症患者在24周时保持无疾病进展，效果优于当前的标准治疗。公司计划于2025年下半年启动lunre+camo治疗子宫内膜癌患者的注册性3期试验。

MYTHIC是一项全球性、“first-in-human”的开放标签1期剂量递增试验，旨在评估lunre+camo在晚期实体瘤患者中的安全性、药代动力学、药效动力学及初步抗肿瘤活性。截至2024年11月14日，妇科癌症扩展队列共有51名可评估患者。分析显示，在接受RP2D剂量的患者中，有73%患者的肿瘤缩小，31%患者达成缓解（16/51）。

子宫内膜癌患者中共有27名可评估患者，关键疗效结果如下：

• 患者的总缓解率（ORR）达25.9%（7名患者中5名确认缓解）。

• 48.1%患者观察到临床获益，患者的缓解通常在12周或更晚发生。

• 在24周时，几乎一半的患者获得持久的临床益处，患者24周时的无进展生存率（PFS24w）为43%（95% CI：21%-63%）。

铂耐药卵巢癌患者中共有24名可评估患者，关键疗效结果如下：

• 患者的ORR达37.5%（9名患者中4名确认缓解）。

• 79%患者观察到临床获益。

• 患者24周时的无进展生存率达45%（95% CI：22%-66%）。

在接受RP2D优化剂量治疗的所有患者（n=67）中，lunre+camo显示出良好且具差异化的耐受性，与现有及新兴疗法相比表现出明显优势。最常见的不良事件为贫血（26.9%，3级）。

Lunresertib是一种潜在“first-in-class”的精准肿瘤学小分子PKMYT1抑制剂，通过调控细胞周期发挥抗癌作用。Camonsertib则是一款潜在“best-in-class”的ATR口服小分子抑制剂，ATR是DNA损伤应答通路的关键组成部分。