辉瑞（Pfizer）与Alliance Foundation Trials（AFT）组织日前公布3期PATINA试验的积极结果。研究显示，在诱导化疗后，将CDK4/6抑制剂Ibrance（palbociclib）添加至现有标准一线维持治疗中，可显著延长激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体2阳性（HER2+）转移性乳腺癌（MBC）患者的无进展生存期（PFS）。详细结果发布在圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）当中。辉瑞计划将PATINA试验的结果提交给相关监管机构。根据新闻稿，Ibrance是在大型3期试验中，与抗HER2疗法及内分泌疗法联合应用，作为HR+/HER2+转移性乳腺癌一线治疗时显示显著获益的首个CDK4/6抑制剂。

乳腺癌患者中约10%为HR+/HER2+亚型。尽管这类患者的治疗在近期取得了显著进展，抗HER2和内分泌治疗的耐药性问题仍然是临床上的主要挑战。这类患者亟需新的治疗选择。

PATINA（AFT-38）是一项随机、开放标签的3期研究，旨在评估Ibrance联合抗HER2疗法（曲妥珠单抗或曲妥珠单抗与帕妥珠单抗联合）及内分泌疗法，与仅用抗HER2疗法及内分泌疗法相比，作为一线维持治疗（接续诱导化疗）的疗效和安全性。入组患者为此前接受过抗HER2治疗的HR+/HER2+转移性乳腺癌患者，他们被随机分为两组，一组接受Ibrance联合抗HER2疗法及内分泌疗法（n=261），另一组仅接受抗HER2疗法及内分泌疗法（n=257）。试验主要终点为研究者评估的PFS，次要终点为总生存期（OS）。

结果显示，接受Ibrance联合抗HER2疗法及内分泌疗法患者的中位PFS高于仅接受抗HER2疗法及内分泌疗法的患者（HR=0.74，95% CI：0.58-0.94，未分层单侧p=0.0074）。前者的中位PFS为44.3个月（95% CI：32.4-60.9），而后者则为29.1个月（95% CI：23.3-38.6），中位PFS延长超过15个月。次要终点OS数据在分析时尚未成熟。

在PATINA试验中，Ibrance的安全性和耐受性与其在HR+/HER2-转移性乳腺癌中的已知安全性一致，未发现新的安全信号。Ibrance最常见的不良事件为血液学毒性，如中性粒细胞减少和白细胞减少；非血液学不良事件包括疲劳、口腔炎和腹泻，通常为轻度至中度。

Ibrance是一种口服CDK4/6抑制剂，这些分子是细胞周期的关键调节因子，能够触发细胞增殖。在美国，Ibrance已获批用于治疗HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌，适用于与芳香化酶抑制剂联合作为绝经后女性或男性的初始内分泌治疗，或在疾病进展后与氟维司群联合使用。自2015年首次获批以来，Ibrance已成为HR+/HER2-转移性乳腺癌的一线治疗标准，并已在全球超过108个国家或地区获得批准。

除了Ibrance，目前临床上获批的CDK4/6抑制剂还包含诺华（Novartis）开发的Kisqali（ribociclib），该疗法在2017年首次获批。上个月初，欧盟委员会（EC）批准Kisqali与芳香酶抑制剂联合作为辅助疗法，用于治疗具高复发风险的HR+/HER2-早期乳腺癌（EBC）患者。Kisqali目前已被全球100多个国家和地区的监管机构批准用于乳腺癌治疗。而礼来（Eli Lilly and Company）的Verzenio（abemaciclib）也在2017年获得首次批准，并在随后获批作为单药或联合疗法用以治疗HR+/HER2-乳腺癌患者。