细胞和基因疗法（CGT）已经在治疗多种血液癌症和罕见遗传病领域展现出惊人的疗效。这一治疗模式有望通过一次治疗，给患者带来治愈的希望。然而，CGT疗法的治愈性潜力仍然需要试验数据的验证，而且与传统小分子和生物制品疗法相比，CGT疗法制造流程复杂，如何改良制造工艺，提高疗法可及性也是业界关注的挑战之一。在正在举行的美国血液学会（ASH）年会上。多家公司公布了展现CGT疗法治愈性潜力的数据，并且提出了改良CAR-T细胞疗法制造工艺的新策略。今天这篇文章中，药明康德内容团队将与读者分享这些最新进展。

疗效持续长达近5年，首款获批CRISPR基因编辑疗法展现治愈潜力

Vertex Pharmaceuticals公司在ASH年会上公布了与CRISPR Therapeutics联合开发的CRISPR基因编辑疗法Casgevy的长期随访数据。试验结果显示了Casgevy的持久疗效。Casgevy是一款自体细胞疗法，它利用CRISPR/Cas9基因编辑系统，在体外对来自患者的造血干细胞进行编辑，使血红细胞生产高水平的胎儿血红蛋白。

在治疗镰刀型细胞贫血病（SCD）患者的临床试验中，93%（39/42）的可评估患者至少连续12个月没有出现血管闭塞危象（VOCs），中位无VOC时间为30.9个月，最长达到59.6个月。

在输血依赖性β地中海贫血（TDT）患者中，98%（53/54）可评估患者达到至少12个月不需要输血。中位无需输血持续时间为34.5个月，最长达到64.1个月。

约90%患者疗效维持超过42个月，基因疗法长期临床试验数据发布

bluebird bio公司在ASH年会上公布了其基因疗法Lyfgenia治疗镰刀型细胞贫血病患者的长期随访数据。Lyfgenia是一款治疗SCD的一次性基因疗法，将表达改良形式的β-珠蛋白的转基因添加到患者自身的造血干细胞中，让他们的红细胞可以产生能够抵抗血红细胞镰刀化的血红蛋白，从减少镰状红细胞、溶血和其他并发症。它在2023年获FDA批准，治疗12岁及以上患有镰刀型细胞贫血病且有血管闭塞事件（VOE）史的患者。

长期随访数据显示：截至2024年7月，所有患者稳定表达改良形式的β-珠蛋白，在无需输血的情况下总血红蛋白水平为12.4 g/dL。

• 94.7%（36/38）的可评估患者在接受治疗后6-18个月期间达到严重VOE完全消失的目标，中位维持时间为42.3个月。

• 86.8%（33/38）的可评估患者达到所有VOE完全消失的目标，中位维持时间为42.4个月。

• 100%（10/10）的儿科患者达到所有VOE完全消失的目标。

此外，bluebird bio公司公布了一项在有中风病史的SCD患者中的研究结果。研究结果显示，在6名有中风病史的SCD患者中，接受Lyfgenia治疗后没有任何患者再度出现中风，最长随访时间达到9年，中位随访时间为6.5年。

7天完成自体CAR-T细胞制造和回输，CAR-T疗法完全缓解率可达100%

Galapagos公司在ASH年会上报告了在研CAR-T疗法GLPG5101的1/2期临床试验ATALANTA-1的最新结果。GLPG5101是一款靶向CD19的CAR-T细胞疗法，采用该公司创新的去中心化细胞疗法制造平台生产。

通常自体CAR-T疗法的制造流程需要从患者体内分离T细胞，然后运送到中心制造基地进行改造和检测，再冷冻运送到患者接受治疗的医院，解冻回输到患者体内。整个过程耗时较长，不但可能导致患者因为疾病进展而失去接受治疗的机会，冷冻和解冻过程也可能影响细胞疗法的活性。

Galapagos的去中心化制造平台直接在患者接受治疗的医院进行CAR-T细胞疗法的制造，无需冷冻保存，有潜力给患者输注具有干细胞特性的新鲜早期记忆T细胞，从分离患者T细胞到将CAR-T细胞回输到患者体内的中位时间只需7天。

初步试验数据显示，96%（47/49）的患者获得了这种创新制造工艺制造的CAR-T疗法的治疗，91.5%（43/47）的患者在7天内接受治疗，CAR-T细胞无需冷冻保存，患者也无需接受桥接治疗（bridging therapy，在CAR-T疗法制造期间控制疾病进展的疗法）。

在套细胞淋巴瘤（MCL）患者中，100%（8/8）的患者达到完全缓解。在边缘区淋巴瘤（MZL）和滤泡性淋巴瘤（FL）患者中，95%（20/21）患者获得完全缓解。

在弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者中，客观缓解率为69%（9/13），完全缓解率为54%（7/13）。在接受高剂量GLPG5101治疗的7名患者中，客观缓解率为86%，完全缓解率为71%。

无需冷冻，CD19/CD20靶向CAR-T疗法关键性2期临床结果发布

Miltenyi Biomedicine公司在ASH年会上发布了在研CAR-T细胞疗法zamtocabtagene autoleucel（zamto-cel）的关键性2期临床试验的中期分析结果。这款细胞疗法同时靶向CD19和CD20抗原，有望解决肿瘤细胞通过丢失CD19或CD20抗原对靶向单一靶点的CAR-T细胞产生耐药性的问题。此外，这款细胞疗法的制造流程中也不需要冷冻保存CAR-T细胞，患者在细胞制造期间就开始清除自身淋巴细胞的预治疗，在14天内完成从获得患者的自体T细胞到将CAR-T疗法回输到患者体内的整个过程。

中期试验结果显示，在接受过至少两种前期治疗的复发/难治性DLBCL患者中，91.3%的患者成功接受未经过冷冻保存的新鲜CAR-T细胞疗法的治疗。在59名可评估患者中，客观缓解率达到72.9%，完全缓解率达到49.2%。6个月和12个月的无进展生存率分别为55%和42%。

CGT疗法作为新兴的治疗模式，正在为更多患者带来一次治疗，长久治愈的可能。ASH年会上报告的最新结果，不但展现了这类疗法的治愈性潜力，也显示了业界在改善疗法制造工艺，更快速将疗法递交给患者的努力。

期待细胞与基因疗法终将逾越现有的障碍，发挥全部的潜能，让一次治疗、长久有效、潜在治愈的未来，真正来到每一位患者的身边。