阿斯利康（AstraZeneca）和第一三共（Daiichi Sankyo）日前公布临床2期试验TROPION-Lung05和3期试验TROPION-Lung01的最新汇总数据结果。分析显示，两家公司联合开发的Trop2靶向抗体偶联药物（ADC）datopotamab deruxtecan（Dato-DXd）在经治的晚期或转移性EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者中展现了显著的临床疗效，这些数据为近期针对该患者群体在美国提交的生物制品许可申请（BLA）提供了有力支持。

在对TROPION-Lung05（n=78）和TROPION-Lung01（n=39）试验中共计117名EGFR突变NSCLC患者进行的汇总分析中，经盲法独立中央审评（BICR）所分析的datopotamab deruxtecan确认客观缓解率（ORR）为42.7%（95% CI：33.6%-52.2%），并观察到完全缓解（CR）5例（4.3%）、部分缓解（PR）45例（38.5%）和疾病稳定（SD）48例（41.0%）。中位缓解持续时间（DOR）为7.0个月（95% CI：4.2-9.8），疾病控制率（DCR）为86.3%（95% CI：78.7-92.0）。中位无进展生存期（PFS）为5.8个月（95% CI：5.4-8.2），中位总生存期（OS）为15.6个月（95% CI：13.1-19.0）。

在既往接受奥希替尼（osimertinib）治疗的患者中，分析结果与总体汇总人群一致。在96名曾接受奥希替尼治疗的患者中，BICR评估的确认ORR为44.8%（95% CI：34.6-55.3%）。观察到完全缓解4例（4.2%）、部分缓解39例（40.6%）和疾病稳定37例（38.5%）。中位DOR为6.9个月（95% CI：4.2-9.8），DCR为85.4%（95% CI：76.7-91.8）。中位PFS为5.7个月（95% CI：5.4-7.9），中位OS为14.7个月（95% CI：13.0-18.3）。

Datopotamab deruxtecan的安全性数据与TROPION-Lung05和TROPION-Lung01试验的既往报告一致，未发现新的安全性问题。

参与汇总分析的患者接受过中位3线（范围1-5）转移性阶段的治疗。82%的患者曾接受奥希替尼治疗，其中40.2%在一线治疗中使用，29.1%则在二线治疗中使用。在汇总人群中观察到多种EGFR突变类型，包括19号外显子缺失（exon 19 del）、21号外显子L858R突变、20号外显子T790M突变、18号外显子G719X突变、21号外显子L861Q突变、20号外显子插入突变（exon 20 ins）以及20号外显子C797S突变。

Datopotamab deruxtecan是一种靶向Trop2的ADC。通过第一三共的专有DXd ADC技术设计。Datopotamab deruxtecan由一种人源化抗Trop2单克隆抗体，与多个拓扑异构酶I抑制剂有效载荷（DXd）通过可裂解的四肽连接子偶联生成。