映恩生物（Duality Biologics）今日公布其与BioTech共同开发的B7H3靶向抗体偶联药物（ADC）DB-1311（BNT324）在全球1/2a期临床试验的首批数据。结果显示，在既往接受过多线治疗的局部晚期/转移性实体瘤患者中，DB-1311具有令人鼓舞的抗肿瘤活性和可管理的安全性。其中去势抵抗性前列腺癌（CRPC）患者的未确认客观缓解率（uORR）为28.0%，6个月影像学无进展生存率达94.7%。详细数据公布于2024年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO Asia）当中。

截至2024年09月27日，研究共入组277例实体瘤患者，肿瘤类型包括但不限于小细胞肺癌（SCLC）、非小细胞肺癌（NSCLC）、CRPC以及头颈部鳞状细胞癌（HNSCC），美国和澳大利亚共入组130例，约占47%。接受过2线及以上治疗的患者约占61%。主要研究终点为安全性和研究者评估的客观缓解率（ORR），次要研究终点为缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）等。研究结果具体如下：

• 在至少有一次基线后肿瘤评估的患者中（n=238），其总体uORR为32.4%，DCR为82.4%。

• SCLC患者中（n=73），uORR为56.2%，DCR为89.0%。绝大部分SCLC患者接受了6 mg/kg和9 mg/kg DB-1311治疗，两组之间uORR无明显差异，分别为54.5%和58.8%。值得注意的是，在9 mg/kg剂量水平下，既往接受过免疫治疗、但未接受过拓扑异构酶I抑制剂治疗的SCLC患者中，uORR为70.4%。

• NSCLC患者中，大部分为非鳞癌（n=41），uORR为22.0%；鳞癌患者（n=25），uORR为16.0%。

• CRPC患者中（n=32），DB-1311表现出早期抗肿瘤活性，uORR为28.0%，DCR为92.0%，影像学无进展生存期（rPFS）数据尚未成熟，中位rPFS为7.2个月，6个月影像学无进展生存率为94.7%。

• 其他瘤种中，如宫颈癌（n=4）、肝细胞癌（n=12）、头颈部鳞癌（n=3）和黑色素瘤（n=11），DB-1311同样表现出一定的抗肿瘤活性，uORR分别为75.0%、25.0%、100.0%和36.4%。

• DB-1311在所有接受治疗的肿瘤患者中（n=277）表现出可管理的安全性。最常见的TRAE为恶心、中性粒细胞计数降低、贫血、白细胞计数降低、食欲降低和血小板计数降低。

DB-1311是一种基于拓扑异构酶I抑制剂的靶向B7H3创新ADC分子。跨膜糖蛋白B7-H3在抗肿瘤免疫反应和肿瘤微环境的形成中发挥着关键作用。它在很多实体瘤中过度表达，在健康组织中表达有限，与疾病进展和预后极差有关。临床前研究表明，DB-1311在各种实体瘤模型中具有抗肿瘤活性。正在进行的1/2a期临床试验的初步数据显示，该疗法在晚期实体瘤患者中具有抗肿瘤活性和可控的安全性。2024年6月，FDA授予DB-1311快速通道资格，用于治疗晚期/不可切除或转移性去势抵抗性前列腺癌。2024年7月，FDA授予DB-1311孤儿药资格，用于治疗晚期或转移性食管鳞状细胞癌。

DB-1311是映恩生物和BioNTech全球战略合作伙伴关系中三个处于临床阶段的ADC候选药物之一，这一合作伙伴关系旨在推动这些新型ADC进入多个未满足临床需求癌症的后期开发阶段。BNT327（PM8002）是新型靶向PD-L1和VEGF-A双特异性抗体，由BioNTech和普米斯生物共同开发。目前，评估TROP2靶向ADC疗法DB-1305（BNT325）和BNT327联合治疗的1/2期临床试验正在进行中。另一项评估DB-1311与BNT327联合治疗SCLC或NSCLC患者的1/2期临床试验计划将于2025年启动。