上世纪80年代，艾滋病作为一种致命疾病首次出现时，令人闻之色变。然而，科学家迅速发现了导致艾滋病的HIV病毒，为抗病毒疗法的开发奠定了基础。1987年，美国FDA批准了首款治疗艾滋病的抗病毒药物齐多夫定（zidovudine），通过抑制病毒逆转录酶阻止病毒复制，标志着抗击HIV的重要起点。1995年，针对HIV的首个蛋白酶抑制剂沙奎那韦（saquinavir）获FDA批准上市，但单一药物的耐药性问题很快显现。为应对这一挑战，90年代中期，何大一教授提出鸡尾酒疗法，通过联合3-4种不同药物限制病毒的耐药性，有效抑制病毒复制。研究表明，这一疗法显著降低了患者体内病毒水平至无法检测，并将相关死亡率减少近半，迅速成为艾滋病治疗的标准。

目前，艾滋病初治患者普遍采用包含三种ART药物的鸡尾酒疗法，其中包括两种核苷类反转录酶抑制剂（NRTI）和一种其他类别的药物，如整合酶链转移抑制剂（InSTI）、非核苷类反转录酶抑制剂（NNRTI）或蛋白酶抑制剂。为了进一步提高患者的依从性并简化治疗，长效疗法逐渐成为研发重点。例如，2022年获批的卡博特韦与利匹韦林联合长效方案，允许患者每4至8周注射一次，减轻了每日服药的负担。同年，吉利德科学推出创新疗法Sunlenca（lenacapavir注射液及片剂），成为首个“一年两次”治疗多重耐药HIV感染的方案，为患者提供了全新的选择。整体来看，HIV治疗正朝着更加个体化、提升患者生活质量的方向稳步前行。

随着大多数接受ART治疗的患者成功实现病毒学抑制，HIV感染新药研发的重点逐渐转向降低药物负担和减少给药频率。而近年来的研究发现，在未受到感染时服用抗病毒药物，可以降低被HIV病毒感染的风险。这种预防HIV感染的疗法称为暴露前预防（PrEP）疗法，也成为近年HIV领域的重点研究方向。以下是几款备受关注的HIV在研药物简介。

疗法：Islatravir

研发公司：默沙东（MSD）

最高研发阶段：3期临床

Islatravir是默沙东所开发的一款长效核苷逆转录酶转位抑制剂（NRTTI）药物。临床前研究表明，islatravir能够通过多种机制抑制HIV逆转录酶的功能，它的作用有别于目前获批的抗HIV疗法和传统的NRTI疗法。Islatravir在人体中具有较长的半衰期，1期临床试验数据显示，作为皮下缓释植入体，islatravir一次用药可以将药物浓度维持在具有抗病毒效力的水平之上达12个月。

目前，默沙东已经开展多项临床试验，检验它作为单药PrEP疗法，和与其它抗病毒疗法联用治疗HIV感染的效果。在3期临床试验中，islatravir与doravirine联合用药，在实现病毒学抑制的疗效终点上不劣于已获批的三药疗法。默沙东现在正在进行另一项3期试验以评估较低剂量的islatravir与doravirine联合用于治疗艾滋病患者的效果。此外，默沙东还在开发islatravir与lenacapavir联用的每周一次口服方案，该方案目前处于3期临床试验阶段。近期公布的试验数据显示，在24周时，islatravir与lenacapavir联合方案保持了高比例（94.2%）HIV感染患者的病毒抑制（HIV-1 RNA<50拷贝/毫升）。新闻稿指出，试验结果显示，这一创新组合具有成为首款每周一次治疗HIV口服组合疗法的潜力。除了上述方案，默沙东还在致力于开发islatravir与lenacapavir联合疗法的长效注射剂型。

疗法：VH4524184

研发公司：ViiV Healthcare，GSK

最高研发阶段：2期临床

VH4524184是由ViiV与GSK联合开发的第三代长效InSTI疗法。体外研究结果显示，VH4524184的耐药性特征与前几代InSTI药物不同，它能够维持对携带临床相关突变病毒的抗病毒活性，有效对抗第二代InSTI的耐药性。1期临床研究的初步结果表明，VH4524184在血液中的药物浓度可能足以对体外观察到的临床InSTI耐药变异产生充分的抗病毒活性。VH4524184的耐受性良好，试验中未报告严重不良反应。此外，VH4524184的长半衰期为其每3个月或更长间隔的注射给药提供了可能性。ViiV与GSK预期VH4524184将成为其创新长效HIV治疗方案的核心组成部分，并有望在2030年之前投入临床应用。

疗法：GS-1720

研发公司：吉利德科学

最高研发阶段：2/3期临床

GS-1720是吉利德科学公司开发的一种新型长效INSTI疗法，目前正处于2/3临床阶段，旨在作为一种每周一次抗逆转录病毒药物，为HIV感染者提供新的长效治疗选择。

根据此前披露的1b期开放标签临床试验结果显示，与基线相比，GS-1720在接受超过150 mg剂量的受试者中显示出潜在的抗病毒活性。GS-1720的整体耐受性良好，没有受试者出现严重不良事件（SAEs）、3级或以上的治疗伴发不良事件（TEAEs）或与药物相关的不良事件。在治疗第11天，450 mg和150 mg剂量组未观察到INSTI耐药性的发生；而对于其他剂量组，耐药性测试仍在进行中。