日前，西奈山伊坎医学院的研究人员开发了一种创新、潜在“first-of-its-kind”穿越血脑屏障偶联物（BCC），并在小鼠模型和分离的人类脑组织中证实该偶联物可以安全且高效地将药物递送至大脑，为治疗多种神经和精神疾病提供了全新可能性。这项研究发表于《自然》子刊Nature Biotechnology当中。

血脑屏障是一道天然的防护屏障，能够防止有害物质进入大脑。然而，它也阻碍了许多救命药物的递送，成为治疗肌萎缩性侧索硬化症（ALS）、阿尔茨海默病、成瘾症以及其他多种中枢神经系统疾病的主要障碍。

西奈山伊坎医学院科学家所开发的BCC平台主要利用γ-分泌酶介导的跨胞吞噬作用，通过简单的静脉注射，将寡核苷酸和蛋白质等大分子治疗药物直接输送至大脑。研究表明，当研究人员将一种名为BCC10的化合物与反义寡核苷酸（ASO）结合后注射到小鼠体内，成功降低了小鼠大脑中有害基因的活性。在一种ALS转基因小鼠模型中，该疗法显著降低了致病基因Sod1及其相关蛋白的表达水平。同样，另一种与BCC10结合的ASO则显著降低了Mapt基因的表达，该基因编码tau蛋白，是阿尔茨海默病和其他痴呆症治疗的主要靶点。

BCC10在递送这些大分子至大脑时表现出极佳的效率，显著提高了它们在不同模型中的基因沉默能力，包含在实验室中分离的人类脑组织样本中也显示出优异的递送效果。此外，研究还发现，这种疗法在小鼠中具有良好的耐受性，在测试剂量下对主要器官几乎没有造成任何损害。

“我们的平台有望解决脑研究中最大的难题之一，即安全、高效地将大分子治疗药物穿越血脑屏障，”研究的共同通讯作者、伊坎西奈山脑科学研究所所长Eric Nestler博士表示，“这一突破可能为多种脑部疾病的治疗开辟新道路。”

接下来，该研究团队计划在大型动物模型中进行进一步研究，以验证这一平台用于临床治疗的潜力。