Jazz Pharmaceuticals公司今日宣布，美国FDA已加速批准与Zymeworks联合开发的双特异性抗体Ziihera（zanidatamab）上市，用于治疗经FDA批准检测确诊为HER2阳性（IHC 3+）的经治无法切除或转移性胆道癌（BTC）成人患者。Ziihera的加速批准是基于独立中央评审（ICR）确定的52%的客观缓解率（ORR）和14.9个月的中位缓解持续时间（DOR）。目前正在开展的3期验证性临床试验HERIZON-BTC-302正在评估Ziihera联合标准治疗与标准治疗相比用于HER2阳性BTC患者一线治疗的效果。FDA对Ziihera的加速批准基于HERIZON-BTC-01试验的积极数据。该试验评估了Ziihera作为单药用于治疗HER2阳性的经治BTC患者的疗效。该试验达到了主要终点，结果已在2023年美国临床肿瘤学会年会上公布，并发表于The Lancet Oncology。主要疗效结果为根据RECIST v1.1标准，由ICR确定的ORR和DOR。研究显示，ORR为52%（95% CI：39, 65），ICR评估的中位DOR为14.9个月（95% CI：7.4至无法估计）。Ziihera的安全性已在HERIZON-BTC-01试验中的80名患者中得到验证。在接受Ziihera治疗的患者中，53%出现了严重的不良反应。最常见的不良反应（≥20%）包括腹泻、输液相关反应、腹痛和疲劳。超过2%的患者中出现的严重不良反应包括胆道梗阻（15%）、胆道感染（8%）、败血症（8%）、肺炎（5%）、腹泻（3.8%）、胃梗阻（3.8%）和疲劳（2.5%）。一名患者出现了致命的不良反应，即肝功能衰竭。因不良反应导致永久停药的发生率为2.5%。Ziihera还在其他多种肿瘤类型中进行研究，包括针对胃食管腺癌（GEAs）和转移性乳腺癌（mBC）的3期临床试验。Ziihera是一种具有新作用机制的HER2靶向双特异性抗体，可靶向HER2蛋白上两个不重复的抗原表位。它与HER2的结合可以阻断其信号传递、促进HER2自细胞表面移除，并已显示在几种表达HER2的癌症中具抗肿瘤活性，无论是作为单药还是与化疗或其他药物联合使用。FDA曾授予Ziihera突破性疗法认定，用以治疗经治HER2基因扩增胆道癌患者。Zanidatamab亦获FDA授予快速通道资格、孤儿药资格治疗胃食管腺癌。
