日前,强生公司(Johnson & Johnson)宣布,其关键性3期研究ICONIC-LEAD取得了积极的顶线结果。其潜在“first-in-class”IL-23受体(IL-23R)靶向拮抗多肽icotrokinra(JNJ-2113)达到试验双主要终点,显著改善12岁及以上中度至重度斑块型银屑病(PsO)成人和青少年患者的症状。根据新闻稿,icotrokinra是旨在阻断IL-23R的首个在研靶向口服多肽。
分析显示,每日一次icotrokinra显著改善了中度至重度斑块型银屑病患者的皮肤状况。第16周时,64.7%的icotrokinra组患者达到研究者总体评估(IGA)评分为0/1(皮肤症状清除或几乎清除),49.6%的患者达到银屑病面积与严重程度指数(PASI)改善至少90%(PASI 90),而安慰剂组在这两个指标的数值分别仅为8.3%和4.4%。到第24周,患者缓解率进一步提高,74.1%的患者达到IGA评分为0/1,64.9%的患者达到PASI 90。
安全性方面,数据显示与此前的2期研究(FRONTIER 1和2)一致。第16周时icotrokinra组和安慰剂组的不良事件(AE)发生率相似,分别为49.3%和49.1%,治疗中出现的不良事件(TEAE)比例也无显著差异。
此外,另一项3期研究ICONIC-TOTAL的顶线结果同样显示试验达到主要终点,在第16周,每日一次icotrokinra的治疗效果显著优于安慰剂,即实现IGA评分为0/1的患者比例显著提高。ICONIC-LEAD和ICONIC-TOTAL的全面研究结果目前正在整理中,计划在即将召开的医学会议上公布,并将在后续提交给相关监管机构。
IL-23在中度至重度斑块状PsO的致病性T细胞活化中起着关键作用,是PsO和其他皮肤病、风湿病和IL-23介导肠胃病中炎症反应的基础。Icotrokinra能够以个位数的皮摩尔亲和力与IL-23R结合,并对人类T细胞中的IL-23信号转导产生强效的选择性抑制作用。2017年,杨森(Janssen Biotech)与Protagonist Therapeutics达成近10亿美元的合作协议,共同开发针对IL-23R的口服疗法。
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