美国 FDA 于 11 月 19 日发布了新一批 60 篇具体产品指南（PSG），为仿制药开发和支持简化新药申请（ANDA）批准提供建议，从而帮助简化仿制药开发和 ANDA 审评，促进仿制药竞争。

这一批 60 篇具体产品指南包括：29 篇新增和 31 篇修订。38 篇（其中 22 篇是复杂产品）针对的是尚无获批 ANDA 的产品。复杂产品相关指南共 31 篇（12 篇新增，19 篇修订）⁠。

这批发布的指南中包括用于治疗肺动脉高压、卵巢癌、尿路上皮癌、阴道萎缩和其它疾病的产品的 PSG。其它值得关注的 PSG 包括根据仿制药使用者付费（GDUFA）资助的研究所得出的科学理解的改进而修订的指南：用于治疗精神分裂症、特应性皮炎和其它疾病的产品。

用于治疗成人精神分裂症的新 PSG。阿立哌唑月桂酰（参照上市药物 (RLD)：Aristada Initio Kit，NDA 209830）

阿立哌唑月桂酰是一种非典型抗精神病药，用于治疗成人精神分裂症。这是第一个推荐对抗精神病悬浮注射产品进行体外生物等效性 (BE) 研究的 PSG。体外 BE 方法得到了对阿立哌唑月桂酰和类似药物悬浮液产品的配方特征和药物释放机制的更好理解的支持，这些理解是通过 GDUFA 支持的研究并考虑到全部证据获得的。

治疗缺铁性贫血的修订版 PSG。Ferumoxytol (RLD：FERAHEME，NDA 022180)

Ferumoxytol 是一种铁替代产品，用于治疗对口服铁不耐受或对口服铁反应不佳或患有慢性肾病的成年患者的缺铁性贫血。修订版 PSG 增加了一种替代的体内 BE 研究方法。申请人可以测量总铁和转铁蛋白结合铁的浓度，并根据 (1) 在所有测量时间点上总铁和转铁蛋白结合铁浓度差异的最大值确定 BE；以及 (2) 总铁和转铁蛋白结合铁之间的 AUC 差异。

用于治疗肺动脉高压的新 PSG。曲前列尼尔 (RLD: TYVASO DPI, NDA 214324)

曲前列尼尔是一种前列环素模拟物，用于治疗肺动脉高压和与间质性肺病相关的肺动脉高压，以提高运动能力。这是针对此适应症的首个 PSG，包括体外和体内 BE 研究。值得注意的是，此 PSG 不包括可比性临床终点 (CCEP) BE 研究。相反，推荐的研究包括替代体外 BE 和体内炭块药代动力学 BE 研究，以代替 CCEP BE 研究。PSG 还包括对待测配方的建议，其中非活性成分与参考标准无差异，以及设备相似性和可选的计算建模研究。

修订后的特应性皮炎治疗 PSG。他克莫司 (RLD：PROTOPIC，NDA：050777)

他克莫司软膏适用于短期和间歇性长期治疗，用于治疗因潜在风险而不建议使用其他疗法的中度至重度特应性皮炎患者，或用于治疗对替代常规疗法反应不佳或不耐受的患者。修订 PSG 以纳入豁免方法，其中一旦根据 PSG 中针对一种规格的相关建议确定了 BE，则可能不需要对第二种规格进行关键体外渗透试验 (IVPT) 或 CCEP BE 研究。豁免方法的纳入得到了 GDUFA 资助的多年研究的支持。

用于治疗尿路上皮癌的新 PSG。丝裂霉素 (RLD: JELMYTO, NDA 211728)

丝裂霉素是一种烷化药物，用于治疗患有低级别上尿路尿路上皮癌 (LG-UTUC) 的成人患者。这是一种为用于溶液的肾盂肾盏粉末而开发的新型 PSG。这是第一个也是唯一一个获准用于这种给药途径的产品。除了独特的给药途径外，该药物产品还具有独特的剂型，因为重组药物产品具有逆热性能。在滴入肾脏的肾盂肾盏腔后，液体形成半固体凝胶，从正常的肾脏尿液流中溶解，释放出活性成分。由于体内 BE 方法对这种局部作用的药物产品提出了伦理和后勤挑战（需频繁到医院上药以及花时间治疗），因此建议采用基于表征的体外 BE 方法来证明丝裂霉素肾盂肾盏粉末的 BE。

治疗阴道萎缩的新型 PSG。结合雌激素 (RLD：PREMARIN，NDA：020216)

结合雌激素阴道乳膏是雌激素的混合物，用于治疗萎缩性阴道炎和外阴干涩以及中度至重度性交困难（绝经引起的外阴和阴道萎缩症状）。这是一种阴道产品的新 PSG，该产品含有复杂剂型的复杂活性药物成分 (API)。尽管 RLD 已经上市四十多年，但该产品尚无获批的仿制药。该 PSG 包括与建立药物等效性（即 API 相同性）相关的建议和建立 BE 的两种选择：基于表征的 BE 方法以及 CCEP 与 PK BE 研究的组合。PSG 建议是在 FDA 多年由 GDUFA 资助的内部研究以及 FDA 内多个办公室的协调努力之后制定的。

卵巢癌治疗的修订版 PSG。奥拉帕尼片 (RLD：LYNPARZA，NDA：208558)

奥拉帕尼是一种聚（ADP-核糖）聚合酶抑制剂，2017 年首次发布标签时，该标签适用于复发性卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌以及有害或疑似有害生殖系乳腺癌 [BRCA] 基因突变的晚期卵巢癌的维持治疗。PSG 于 2023 年 9 月进行了修订，以纳入标签中批准的新适应症。出于安全考虑，目前的 PSG 建议在患者而非健康受试者中开展一项稳定状态下的 BE 研究。鉴于奥拉帕尼片的配方设计为无定形固体分散体，被归类为因食物影响而具有高生物不等效性风险的药品，更新后的 PSG 规定测试产品具有与 RLD 相同的产品设计，包括相同类型的聚合物，并且聚合物的数量与 RLD 的总赋形剂相比相差不超过 10%（重量/重量），用于无定形固体分散体。这是第一个纳入配方和制造工艺建议的 PSG，以减轻与高风险药品相关的风险，同时保持对患者进行一项稳定状态下的 BE 研究的建议。

根据已获批准的适用性请愿书发布的新版和修订版 PSG：

别嘌呤醇口服混悬液 (RLD：ZYLOPRIM 片剂，NDA 016084)

氯硝西泮口服混悬液 (RLD：KLONOPIN 片剂，NDA 017533)

盐酸美金刚口腔崩解片 (RLD：NAMENDA 片剂，NDA 021487)

根据已获批准的适用性请愿书，发布了三份新的 PSG，适用于各自 RLD 的新剂型。这些 PSG 是同类产品中的首创，可根据指定参照标准品的可用性提供 BE 选项。这些 PSG 将简化仿制药开发工作，以便通过已获批准的适用性请愿书开发 ANDA，从而全面扩大对这些药物的获取。

恩杂鲁胺 (RLD：XTANDI，NDA 213674)

修订该 PSG 以包括两种根据适用性请愿批准的更高规格的药品。根据开发计划和指定参照标准品的可用性，提供了各种 BE 选项。

凝血障碍的新 PSG 和修订 PSG。植物甲萘醌 (RLD：AQUAMEPHYTON；NDA 012223，MEPHYTON；NDA 010104，维生素 K1；ANDA 087954、087955 和 083722)

植物甲萘醌适用于因维生素 K 缺乏或维生素 K 活性干扰导致的因子 II、VII、IX 和 X 形成缺陷而引起的凝血障碍。FDA 修订了植物甲萘醌注射液（NDA 012223）和植物甲萘醌口服片（NDA 010104）的 PSG，并发布了新的植物甲萘醌注射液（ANDA 083772 和 ANDA 087954 和 087955）的 PSG。植物甲萘醌注射液产品的 PSG 包括体外生物等效性方法，这反映了通过 FDA 内部实验室研究获得的对植物甲萘醌注射液产品剂型的更好理解。这些 PSG 阐明了 ANDA 中提交的植物甲萘醌的活性成分标准以及促进仿制药开发的替代生物等效性方法。