美国 FDA 于 2017 年批准了首个基因疗法 — 诺华的 Kymriah。现在七年过去了，这个领域的创新随着 PTC 公司的 Keblidi 的获批达到了新高度，这是美国首个直接在大脑中给药的基因疗法。

根据 PTC 公司表示，这种一次性疗法获得 FDA 批准用于治疗极为罕见的疾病芳香族L-氨基酸脱羧酶 (AADC) 缺乏症，这是一种致命的遗传性疾病，在生命的头几个月内表现为身体、精神和行为方面的严重残疾。

AADC 缺乏症的特点是患者无法合成必需的多巴胺，通常通过物理、功能和语言治疗以及手术干预进行治疗。

Kebilidi 通过一次手术中的四次输注将功能正常的人类多巴脱羧酶（DDC）基因直接注射到大脑的壳核，以促进 AADC 酶并恢复多巴胺的产生。DDC 基因位于 7 号染色体上，提供制造 AADC 酶的指令。Kebilidi 应在专门从事儿科立体定向神经外科（这是一种使用成像和特殊设备将疗法输送到大脑特定区域的技术）的医疗中心进行输注。PTC 称，在研究中，通过微创神经外科手术递送 Kebilidi 后观察到多巴胺的从头合成，从而逐步完成运动发育里程碑。

一项开放标签、单臂临床研究证实了 Kebilidi 的安全性和有效性，该研究针对 13 名确诊为 AADC 缺乏症的儿科患者开展。研究开始时，所有患者均无大运动功能（AADC 缺乏症最严重的表现），且血浆中 AADC 活性降低。将接受 Kebilidi 治疗的患者与未接受治疗的患者（自然病史）进行了比较。在接受治疗后的第 48 周，对 13 名患者中的 12 名完成了运动里程碑评估。12 名接受治疗的患者中有 8 名的大运动功能得到改善，证明了 Kebilidi 的疗效，而未经治疗的严重 AADC 缺乏症患者尚未报告出现这种情况。

Kebilidi 通过加速审批途径获得批准。在 FDA 对 Kebilidi 加速审批的评估中，有效性证据基于治疗后 48 周测量的大运动功能的早期改善。继续批准该适应症可能取决于在确证性临床试验中对产品临床获益的验证和描述，例如改善的持久性。PTC 补充表示，获批后，公司将从之前接受治疗的患者的长期随访中收集确证性证据。PTC 首席执行官 Matthew Klein 表示，“PTC 再次开创了一种治疗高度致病的神经系统疾病的新方法。我为我们的团队坚定不移地致力于实现这一重要的监管里程碑而感到自豪。我们期待将这种变革性的基因疗法带给美国患有 AADC 缺乏症的儿童和成人。”

据 PTC 称，FDA 对 Kebilidi 的批准涵盖了“全谱”严重程度的 AADC 缺乏症儿童和成人。分析师预测 Kebilidi 2026 年的峰值收入将达到 2.663 亿美元。

Kebilidi 已在欧洲、英国、以色列、巴西和台湾以 Upstaza 的名称获得批准。该药物在全球上市两年后，花旗分析师预计今年全年销售额将达到 4000 万至 5000 万美元左右。在英国，该疗法每 0.5 毫升输液的标价为 300 万英镑（约合 371 万美元）。

FDA 同时还许可了 ClearPoint Neuro 公司的 SmartFlow Neuro Cannula，这是一种插入大脑（实质组织）目标的输液管，用于输送 Kebilidi。SmartFlow Neuro Cannula 目前是唯一经 FDA 授权可用于给药 Kebilidi 的器械。