今日，阿利斯康（AstraZeneca）和默沙东（MSD）联合公布KOMET临床3期试验的积极顶线结果。分析显示，两家公司共同开发的Koselugo（selumetinib）用于治疗患有症状性、不可手术丛状神经纤维瘤（PN）的1型神经纤维瘤病（NF1）成人患者时，能够使患者的肿瘤体积显著缩小，达成试验主要终点。

NF1是一种罕见，不可治愈的遗传性疾病。NF1是因为合成神经纤维瘤蛋白（neurofibromin）的NF1基因发生突变引起的。该基因突变可扰乱RAS/MAPK信号通路（RAS-RAF-MEK-ERK），进而导致肿瘤的生长。NF1的症状包括皮肤上和皮下的软块（皮肤神经纤维瘤），皮肤色素沉积（被称为“咖啡状斑点”）。在20-50％的NF1患者中，肿瘤在神经鞘上发展，导致PN。这些PNs可导致疼痛、运动功能障碍、气道功能障碍、肠/膀胱功能障碍和毁容，并有可能转变为恶性外周神经鞘瘤（MPNST）。

KOMET是一项全球随机双盲、安慰剂对照、多中心3期试验，旨在评估Koselugo在患有症状性、不可手术丛状神经纤维瘤的NF1成年患者中的疗效和安全性。结果显示，Koselugo在这些成年患者中，相较于安慰剂，在主要终点客观缓解率（ORR）方面表现出统计学显著和具有临床意义的改善。试验中，ORR定义为在第16个周期（每周期28天）由独立中央审评（ICR）根据神经纤维瘤和施万细胞瘤的应答评估标准（REiNS）确认的完全缓解（PN消失）或部分缓解（肿瘤体积减少至少20%）的患者百分比。

本研究中Koselugo的安全性与儿童和青少年临床试验中所观察到的安全性一致。未发现新的安全问题。

MEK是RAS/MAPK信号通路中的关键蛋白激酶。Koselugo能够选择性地抑制MEK1和MEK2，从而让失调的信号通路恢复正常，进而缓解NF1患者的病情。Koselugo曾得到FDA授予的孤儿药资格，突破性疗法认定，和优先审评资格，适应症为治疗NF1。