已有临床研究结果显示，ADC联合免疫（IO）治疗可提高治疗效果，大幅延长恶性肿瘤患者的生存期。然而，联合治疗通常意味着较长的输液时间和住院时间，同时增加输液反应的发生风险，对药物暴露和患者用药的依从性造成影响。

JSKN033是一款以皮下注射方式给药的ADC与PD-L1抑制剂的高浓度复方制剂，利用已获批上市的皮下注射PD-L1抑制剂恩沃利单抗稳定性好且可溶性高的优势，将其与ADC产品JSKN003相结合，并通过优化给药途径提升了安全性和便捷性，有望为患者提供安全、有效且依从性更高的治疗选择。

JSKN033在澳大利亚开展的首次人体1/2期临床研究（研究编号：JSKN033-101）于2024年3月完成首例患者给药，目前正在积极推进中。本次公布的即是该项研究结果。该研究纳入HER2表达晚期实体瘤（IHC≥ 1+）或HER2突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，旨在评估JSKN033单药治疗的安全性、耐受性和初步有效性。

截至2024年10月14日，1期剂量递增阶段研究共入组11例患者，分5个剂量组接受每周1次JSKN033单药治疗：1例患者为1.1mg/kg、1例患者为2.3mg/kg、3例患者为4.5mg/kg、3例患者为5.6mg/kg、3例患者为6.7mg/kg。

在安全性方面，最常见的治疗相关不良事件(TRAEs)是注射部位反应，均为1级，且通常在无需任何治疗、或仅接受抗组胺药物后的2周内自行缓解；未观察到剂量限制性毒性（DLT）。

10例疗效可评估患者中，3例患者出现部分缓解（PR），5例患者疾病稳定（SD），疾病控制率（DCR）达80%：

• JSKN033在4.5mg/kg剂量水平下即表现出抗肿瘤活性。

• 3例PR患者均在首次基线后疗效评估时达到PR。其中2例患者接受5.6mg/kg剂量水平治疗：1例为HR+/HER2-乳腺癌（BC）患者，既往接受过≥4线的抗肿瘤治疗，另外1例为HER2突变的NSCLC患者，既往IO、化疗和HER2-TKI治疗后进展；1例患者接受6.7mg/kg剂量水平治疗，为既往接受过白蛋白结合型紫杉醇和放疗的三阴乳腺癌（TNBC）患者。

• 至数据截止日期，7例患者仍在治疗中。

研究人员认为，JSKN033安全性良好，在多线治疗后疾病进展的实体瘤患者中初步显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性。本研究进一步证明了ADC联合免疫治疗的潜力，并支持对JSKN033的持续探索。