截图来源：中国药物临床试验登记与信息公示平台官网

雌激素受体阳性（ER+）/人表皮生长因子受体2（HER2-）是乳腺癌中常见的亚型之一，主要治疗手段为内分泌治疗。然而，依然有大量患者在治疗后耐药，面临复发、转移、生存期缩短的困境。

SIM0270是一种可穿透血脑屏障、高效的口服雌激素受体降解剂（SERD）。在包括颅内异种移植瘤等多种临床前模型中，该候选药展示了ER降解和抗肿瘤活性。

2023年12月，先声再明公布了SIM0270治疗ER+/HER2-乳腺癌的首次人体1期临床数据，该研究旨在评估SIM0270单药和/或与哌柏西利或依维莫司联合用于HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌患者的安全性、药代动力学和初步抗肿瘤活性。

1a期单药的初步研究结果显示，在50名疗效可评估患者中，在不同剂量上观察到4例确认的PR，其中3例伴有ESR1突变，客观缓解率（ORR）为8%。在40例临床获益率（CBR）疗效可评估人群中，CBR率为25%。值得注意的是，在7例伴有脑转移的患者中，没有患者因为脑部病灶进展而停药。其中对1例脑转移患者的脑脊液浓度进行了测量，推算结果显示脑中SIM0270浓度是血浆中的约7倍，与临床前数据一致，证实了SIM0270良好的透脑性。

安全性方面，大多数治疗期不良事件（TEAEs）为1-2级，最大耐受剂量（MTD）确定为每日200毫克。耐受性良好，仅有2名患者因为治疗相关AE停止了治疗。

根据研究人员在今年美国癌症研究协会（AACR）大会上公布的最新1期临床数据，在31例可评估反应的患者中（根据RECIST 1.1标准），观察到4例PR（3例未经证实），ORR为12.9%。根据RANO-BM标准，4例可评估患者的脑病变均稳定。在基线ESR1突变的患者和可用于分析的样本中，4/6（67%）的患者在SIM0270治疗后表现出突变ESR1的减少或丢失。

研究人员认为，SIM0270表现出了良好的安全性，在既往接受过多线治疗的ER+/HER2-晚期乳腺癌患者中，所有剂量水平均显示了抗肿瘤活性。

本次SIM0270在中国启动3期临床研究，意味着该产品的临床研究迎来新的进展。