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可穿透血脑屏障!先声再明 ER 降解剂启动 Ⅲ 期临床,治疗乳腺癌
发布时间: 2024-11-06     来源: Insight数据库

11 月 4 日,药物临床试验登记与信息公示平台显示,先声药业旗下先声再明登记一项国内 III 期研究,以评估 SIM0270 联合依维莫司对比研究者选择的治疗用于 CDK4/6 抑制剂治疗后的 ER+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者的效果。
雌激素受体阳性(ER+)/人表皮生长因子受体 2(HER2-)是乳腺癌中最常见的亚型,主要治疗手段为CDK4/6 抑制剂联合内分泌治疗。然而,依然有大量患者在治疗后耐药,面临复发、转移、生存期缩短的困境。
SIM0270 是先声再明自主研发的一款可穿透血脑屏障的选择性雌激素受体降解剂(SERD)。在包括颅内异种移植瘤等多种临床前模型中,该药展示了 ER 降解和强大的抗肿瘤活性,有望为患者提供更有效、耐受性更好,且可针对乳腺癌脑转移的新选择。
在 23 年 12 月举行的第 46 届圣安东尼奥乳腺癌研讨会上,SIM0270 的首次人体 Ⅰ 期数据曾入选焦点壁报(POSTER SPOTLIGHT),并在大会上进行了口头汇报。这项 I 期临床研究评估了 SIM0270 单药和/或与哌柏西利或依维莫司联合用于 HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌患者的安全性、药代动力学和初步抗肿瘤活性。
Ia 期单药的初步研究结果显示,截至 2023 年 8 月 28 日,共有 57 例女性患者接受了 SIM0270 不同剂量下的单药治疗,入组的患者中绝大多数晚期阶段接受过了多线内分泌治疗和化疗。72% 的患者存在内脏转移,16% 的患者伴有脑转移,有 23% 的患者基线时测到 ESR1 突变。
安全性方面:大多数治疗期不良事件(TEAEs)为 1-2 级,最大耐受剂量(MTD)确定为每日 200 毫克。耐受性良好,仅有 2 名患者因为治疗相关 AE 停止了治疗。
疗效性数据显示:

  • 在 50 名疗效可评估患者中,在不同剂量上观察到 4 例确认的 PR,其中 2 例伴有 ESR1 突变,ORR 为 8%。

  • 在 40 例 CBR (临床获益率) 疗效可评估人群中,CBR 率为 25%。

  • 值得注意的是,在 7 例伴有脑转移的患者中,没有患者因为脑部病灶进展而停药。其中对 1 例脑转移患者的脑脊液浓度进行了测量,推算结果显示脑中 SIM0270 浓度是血浆中的约 7 倍,与临床前数据一致,证实了 SIM0270 良好的透脑性。

基于上述数据,研究认为:SIM0270 表现出了良好的安全性,在既往接受过多线治疗的 ER+/HER2-晚期乳腺癌患者中,所有剂量水平均显示了抗肿瘤活性。基于前期数据,选择了 60 mg 作为 RP2D 进一步入组以确认疗效和安全性。 

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