今日，Revolution Medicines宣布其KRAS G12D靶向共价抑制剂RMC-9805在经治胰腺导管腺癌（PDAC）患者中的初步积极数据。分析显示，接受RMC-9805治疗的PDAC患者的疾病控制率高达80%。

胰腺癌是最致命的恶性肿瘤之一，因患者确诊时通常在晚期，且肿瘤对标准化疗的耐药性高。最常见的胰腺癌类型是PDAC及其变异型，占所有胰腺癌病例约92%。由于缺乏早期症状检测手段，约80%的PDAC患者确诊时已经发展至晚期或转移期。PDAC是主要癌症中最依赖RAS基因突变驱动的癌症之一，超过90%的患者携带RAS突变的肿瘤。

这次所公布的RMC-9805-001试验是一项多中心、开放标签、剂量递增和剂量扩展的1/1b期研究，旨在评估RMC-9805在携带KRAS G12D突变的晚期实体肿瘤患者中的效果。截至2024年9月2日，179名患者接受了不同剂量RMC-9805的治疗（剂量范围为每日一次150-1200 mg或每日两次300-600 mg）。受试者接受过中位2线的先前治疗（范围0-9），且所有患者均已接受过标准疗法。

对PDAC患者的初步疗效评估显示，在推荐的2期剂量（每日一次1200 mg和每日两次600 mg）下，数据截止日前至少接受14周RMC-9805治疗的患者中，其客观缓解率达30%（n=12），疾病控制率为80%（n=32）。

此外，RMC-9805显示出良好的安全性特征，并在不同剂量水平上普遍展现良好的耐受性。在每日服用1200 mg RMC-9805的患者中（n=99），超过10%的最常见治疗相关不良事件（TRAEs），包括胃肠道相关毒性（如恶心、腹泻和呕吐）以及轻微皮疹，主要为1级且持续时间有限。

RMC-9805是一款潜在“first-in-clas的口服KRAS G12D突变选择性共价抑制剂，该疗法正在试验中接受评估，检视其作为单药或与泛RAS抑制剂RMC-6236联合使用时，对携带KRAS G12D突变的实体瘤患者的疗效和安全性。