今日，Intellia Therapeutics宣布其在研体内CRISPR基因编辑疗法NTLA-2002用于治疗遗传性血管水肿（HAE）患者的1/2期临床试验的2期部分积极数据。结果显示，在第5至16周期间，单次输注50毫克NTLA-2002可使患者平均每月HAE发作率与安慰剂相比减少达81%。该研究结果同时发布于《新英格兰医学杂志》，并将在2024年美国过敏、哮喘和免疫学学院（ACAAI）科学年会上展示。目前该疗法的全球关键性3期HAELO研究正在进行中。

HAE是一种罕见且可能危及生命的遗传病，特征是身体不同部位反复出现严重血管性水肿，包括手、脚、生殖器、胃、脸和/或喉咙。

这次所公布的研究为一项随机、双盲、安慰剂对照试验，旨在评估NTLA-2002的疗效、安全性、药效学和药代动力学。共有27名受试者被随机分配接受单次NTLA-2002（25毫克或50毫克）或安慰剂的静脉输注。分析的数据截止日期为2024年4月4日，当时第25名患者完成了为期16周的主要观察期。

分析显示，在主要观察期内NTLA-2002单次注射显著减少了患者的HAE发作率。与安慰剂相比，25毫克和50毫克组在第1至16周的每月平均发作率分别减少了75%和77%；在第5至16周，这一比例分别达到了80%和81%。在50毫克组中，11名患者中有8名在单次注射后达成完全缓解，在为期16周的主要观察期内无任何发作；这些患者在后续中位随访8个月期间仍保持无发作状态，且不需要后续治疗。相比之下，25毫克组中10名患者中有4名达成完全缓解，而安慰剂组中无患者达到完全缓解。此外，50毫克剂量组患者的激肽释放酶蛋白水平减少更明显，与基线相比减少了86%，而25毫克组减少了55%。

在两个剂量组中，NTLA-2002均展现良好的耐受性。最常见的不良事件（AEs）为头痛、疲劳和鼻咽炎。目前未观察到任何严重不良事件。

NTLA-2002是一种体内CRISPR基因编辑候选疗法，通过脂质纳米颗粒（LNP）以mRNA形式递送CRISPR-Cas9基因编辑系统，靶向血浆前激肽释放酶（KLKB1）基因，使该蛋白失活以永久性降低血浆中激肽释放酶活性，从而防止遗传性血管水肿的发作。根据新闻稿，NTLA-2002有望成为首个针对HAE的一次性治疗方案。