日前，Sangamo Therapeutics宣布已与美国FDA就其在研基因疗法isaralgagene civaparvovec（ST-920）用于治疗法布里病的加速批准监管途径达成共识。FDA同意，正在进行的1/2期STAAR研究的数据可以作为该疗法获得加速批准的主要依据，并将所有患者52周的估算肾小球滤过率（eGFR）斜率作为中间临床终点。Sangamo预计，支持加速批准的完整数据集将在2025年上半年完成，并计划于2025年下半年提交生物制品许可申请（BLA）。如果获批，将会比预期的批准时间提前了三年，且无需进行额外的注册性研究。Sangamo已开始为isaralgagene civaparvovec的上市申请进行准备工作。

法布里病是一种溶酶体贮积症，由于编码α-半乳糖苷酶A的基因发生突变，导致α-半乳糖苷酶A酶活性不足，而α-半乳糖苷酶A是代谢酰基鞘氨醇三己糖（Gb3）所必需的代谢酶。Gb3在细胞中的堆积会对重要器官造成严重损害，如肾脏、心脏、神经、眼睛、肠道和皮肤。法布里病的症状表现多样，包括汗液分泌减少或消失、热不耐受、血管角质瘤、视力问题、肾脏疾病、心脏衰竭、胃肠功能紊乱、情绪异常、神经性疼痛以及肢体末端刺痛等等。目前法布里病的标准治疗为酶替代疗法（ERT），然而此疗法不但见效慢，且无法解决大脑和神经系统中出现的症状，更可能引发患者的免疫反应，导致疗效的下降。

STAAR研究是一项全球开放标签、单剂量、剂量递增、多中心的1/2期临床研究，旨在评估isaralgagene civaparvovec在法布里病患者中的安全性和耐受性。

Sangamo在分析STAAR研究的临床数据后，与FDA讨论了潜在的替代审批路径。该数据展示了令人鼓舞的安全性和疗效，包括该在研基因疗法改善肾功能的初步证据。几乎所有男性和许多女性法布里病患者在生命早期会出现肾脏症状，如蛋白尿或肾小球滤过率下降，这可能导致终末期肾病和早逝。在18名接受isaralgagene civaparvovec治疗并有超过一年随访数据的男女患者中，观察到平均和中位eGFR水平的显著改善，年化eGFR斜率呈现积极趋势。基于这些最新数据，FDA同意52周的eGFR斜率可作为支持加速批准的中间临床终点。同时，FDA建议可在104周时评估eGFR斜率以验证该疗法的临床获益。

STAAR研究的给药已于2024年4月完成，最长随访的患者已达到四年。最后一名（第18名）同时接受ERT治疗的患者已于2024年9月成功停止ERT治疗。截至目前，所有18名患者均不再使用ERT。所有受试者52周的eGFR斜率数据将在2025年上半年公布。

Isaralgagene civaparvovec使用重组AAV2/6载体，将表达α-半乳糖苷酶A的GLA基因递送到肝脏，旨在通过一次性治疗获得持久疗效，减轻ERT输注负担。接受该疗法的患者不需要预处理。