10月22日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，正大天晴两款1类新药获得临床试验默示许可，适应症为TQB3616胶囊联合TQB3912片和氟维司群注射液，用于治疗晚期HR阳性、HER2阴性乳腺癌。公开资料显示，TQB3616（库莫西利胶囊，culmerciclib）是一种CDK2/4/6抑制剂，TQB3912是一种AKT抑制剂。

截图来源：CDE官网

乳腺癌是中国女性最常见的恶性肿瘤。近年来，乳腺癌发病率和死亡率均呈上升趋势，其中，约60%~70%的乳腺癌患者为HR阳性、HER2阴性。公开资料显示，尽管大多数HR+/HER2-乳腺癌患者初始可从内分泌和CDK4/6抑制剂或者化疗中获益，但一段时间后，大部分可能会产生耐药，导致治疗失败。

库莫西利是正大天晴在研的一款周期蛋白依赖性激酶2、4和6（CDK2/4/6）抑制剂，对CDK2、CDK4、CDK6激酶有不同程度的抑制效果。研究结果显示，其增强的CDK2和CDK4抑制活性可能有助于在临床上克服目前CDK4/6抑制剂的耐药性问题。

今年7月，CDE已经受理库莫西利联合氟维司群用于既往内分泌经治的HR阳性、HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌适应症的上市申请。今年9月，正大天晴公布了库莫西利胶囊联合氟维司群在针对内分泌经治的HR+/HER2-晚期乳腺癌3期临床（TQB3616-III-01）的最新成果，中位无进展生存期（PFS）为16.62个月，较对照组PFS延长9.16个月；库莫西利联合治疗将疾病进展/死亡风险降低64%；客观缓解率（ORR）为40.21%，总生存期（OS）呈获益趋势。

TQB3912则是一种AKT抑制剂，该产品目前正在针对晚期恶性肿瘤受试者开展1期临床研究。AKT是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，处于PI3K/AKT信号通路的下游。AKT通路的过度激活是驱动癌症生长的关键途径之一，在复发性卵巢癌、乳腺癌和前列腺癌等肿瘤中尤为普遍，而且AKT的激活与对激素疗法产生的抗性相关。AKT也由此成为了治疗肿瘤的热门靶点。

本次AKT抑制剂联合CDK2/4/6抑制剂获批临床，意味着正大天晴将开展新的联合疗法治疗乳腺癌的临床研究。

根据正大天晴公开资料，在乳腺癌领域，该公司布局了丰富的创新产品管线，包括CDK2/4/6抑制剂库莫西利，还有TQB2102（HER2双抗ADC）、TQB2930（HER2双抗）、TQB3912（AKT抑制剂）、TQB3915（SERCA拮抗剂）、PARP1抑制剂、ER靶向降解剂等创新药。