10月18日，中国国家药监局（NMPA）药品审评中心（CDE）官网最新公示，恒瑞医药有4款癌症新药获批多项新的临床试验默示许可。其中一款为抗CTLA-4单克隆抗体新药，其余3款均为蛋白降解疗法1类新药。这些新药均获批以双药或三药联合疗法开展治疗恶性肿瘤的临床研究，意味着恒瑞医药在癌症治疗方面重要的探索方向。本文将根据恒瑞医药公开资料，对这些产品进行介绍。SHR-8068注射液是恒瑞医药自基石药业引进的一款全人源抗CTLA-4单克隆抗体，它可增强抗肿瘤免疫效应。该产品联合阿得贝利单抗及含铂双药化疗一线治疗STK11/KEAP1/KRAS突变晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌已经进入3期临床阶段；联合阿得贝利单抗及贝伐珠单抗一线治疗晚期肝细胞癌的3期临床研究也已经于近日启动。该产品本次获批一项新的临床试验默示许可，拟联合HRS-2189+阿得贝利单抗±化疗用于恶性肿瘤的治疗，意味着该产品将探索新的三药联合方案。其中，HRS-2189是一款化药新药，具体靶点尚未披露，它可通过调控多种癌基因表达进而发挥抗肿瘤作用。该产品单药治疗晚期恶性肿瘤目前正处于1期临床研究阶段。阿得贝利单抗是恒瑞医药研发的人源化抗PD-L1单克隆抗体，此前已在中国获批上市，治疗广泛期小细胞肺癌等癌症。HRS-5041片是一款靶向雄激素受体（AR）的蛋白降解靶向嵌合体（简称PROTAC）分子。根据恒瑞医药公开资料介绍，HRS-5041对野生型及各类突变体的AR蛋白有显著的降解作用，与二代AR抑制剂相比，有克服耐药的潜力。HRS-5041片单药用于转移性去势抵抗性前列腺癌正处于1期临床研究阶段；联合PARP1小分子抑制剂HRS-1167、口服EZH2抑制剂SHR2554以及醋酸阿比特龙片（II）、多西他赛用于晚期前列腺癌的临床研究也已经于近日获批临床。该产品本次获批新的临床试验默示许可，拟联合HRS-2189用于恶性肿瘤的治疗。HRS-1358是一款新型靶向雌激素受体（ER）降解的PROTAC分子，它能够强效且高选择性地降解ER，抑制ER转录活性及下游信号，进而抑制肿瘤细胞增殖，发挥抗肿瘤作用。该产品本次获批新的临床试验默示许可，拟联合HRS-2189和HRS-6209用于恶性肿瘤的治疗。其中，HRS-6209为一款选择性CDK4抑制剂，它能够强效抑制CDK4/cyclinD复合物及下游信号，诱导肿瘤细胞阻滞在G1期，进而发挥抗肿瘤作用。该产品还提高了对CDK6/cyclinD3信号通路的选择性，有望改善CDK4/6抑制剂相关血液毒性。根据恒瑞医药年报资料，HRS-1358联合HRS-6209的双药联合疗法治疗乳腺癌的临床研究此前已经开展。本次三药联合疗法获批临床，意味着新的临床探索即将开展。作为一种新型选择性口服ER降解剂，HRS-8080片可强效且高选择性地降解ER，抑制ER活性及下游信号，进而抑制肿瘤细胞增殖，拟用于ER阳性及ER突变的乳腺癌治疗。根据恒瑞医药年报资料，该产品的多项联合疗法治疗乳腺癌的2期临床研究正在开展，包括联合SHR-A1811（靶向HER2的ADC）和SHR-A2009（靶向HER3的ADC）、联合达尔西利（CDK4/6抑制剂）、联合HRS7415（AKT抑制剂）、联合HRS-6209（CDK4抑制剂）。本次该药获批新的临床试验默示许可，拟联合HRS-2189和HRS-6209用于恶性肿瘤的治疗。这意味着该产品即将开展三药联合疗法的临床研究。
