10月17日，中国国家药监局（NMPA）药品审评中心（CDE）官网最新公示，原启生物1类新药OriC613注射液获批临床，拟开发治疗晚期实体瘤。根据原启生物新闻稿介绍，这是其自主研发的双靶点Claudin 18.2/MSLN自体CAR-T细胞治疗药物。

截图来源：CDE官网

原启生物联合创始人兼首席执行官杨焕凤女士表示，OriC613获批IND是原启生物在新药开发道路上的又一重要里程碑。为解决实体肿瘤On-Target/Off-Tumor毒性问题, OriC613采用了创新性的双受体逻辑门控设计策略，只有在同时识别两种特定肿瘤抗原时才能激活T细胞，并已经在临床前获得很好的数据验证，他们非常有信心将OriC613进一步推进临床研究，深入探索这一创新产品在治疗胃癌、卵巢癌等实体肿瘤中的价值。

据原启生物新闻稿介绍，非肿瘤靶向毒性（On-Target/Off-Tumor toxicity，OTOT）是CAR-T细胞疗法治疗肿瘤的关键挑战之一。为实现对肿瘤的特异性识别与高效抗肿瘤活性，同时增强治疗的安全性，原启生物自主研发了双靶点Claudin 18.2/MSLN自体CAR-T细胞OriC613注射液。

OriC613采用“AND”逻辑门控设计，通过拆分二代CAR结构元件，使OriC613 CAR-T细胞表面并联表达针对MSLN和CLDN18.2的嵌合抗原受体，且仅对同时表达两个抗原的肿瘤细胞产生响应，增加肿瘤靶向杀伤活性的同时，能够降低非肿瘤靶向毒性（OTOT），从而提高临床安全性。这种创新性设计旨在解决实体瘤癌症药物的关键挑战，选择性杀死肿瘤细胞的同时有效保护了正常健康细胞。

公开资料显示，CLDN18.2在正常组织中仅有限表达于胃黏膜的分化上皮细胞，而在胃癌、胰腺癌、胆管癌、卵巢癌和肺癌等多种恶性肿瘤组织中的表达水平显著提升，是目前抗肿瘤治疗的热门靶点之一；MSLN（间皮素）是一种在多种实体瘤中高度表达的抗原，尤其是间皮瘤、卵巢上皮癌和胰腺癌，研究发现MSLN过表达与患者较低的存活率相关，是一个颇具潜力的靶点。

根据原启生物官方披露的管线资料，该公司目前已陆续推出多条覆盖血液肿瘤与实体肿瘤等广泛适应症的管线，迄今为止已经成功在中美两地共获得4项临床试验批准。除了本次获批临床的OriC613注射液，该公司还有两款CAR-T细胞治疗产品已经进入临床研究阶段，包括：

• OriCAR-017：一款靶向GPRC5D的CAR-T细胞注射液，该产品已经在中国和美国获批开展注册性临床研究，并获得美国FDA授予的快速通道资格和孤儿药资格，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤 (RRMM) ；

• Ori-C101注射液：一款靶向GPC-3的CAR-T产品，拟开发用于治疗晚期肝细胞癌。