2024年10月15日,TRIANA Biomedicines宣布,公司与已与辉瑞达成战略合作和许可协议,以发现用于多个疾病领域(包括肿瘤学)的针对多个靶点的新型分子胶降解剂。
根据协议条款,TRIANA 将获得 4900 万美元的预付款,并有资格获得超过 15 亿美元的潜在未来里程碑付款以及分级版税。TRIANA 将负责发现和识别潜在药物;辉瑞拥有候选药物的独家选择权,并拥有进一步对其进行临床前和临床开发的独家许可。
关于TRIANA
TRIANA是一家生物技术公司,2022年,公司曾完成由RA Capital和Atlas Venture领投、辉瑞等跟投的1.1亿美元A轮融资。
公司专注于构建领先的分子胶发现平台;该平台内置了一款AI算法来识别可能与蛋白质相互作用有关的蛋白质表面特征,且在现有的蛋白质作用网络上进行验证、测试,通过算法可以预测哪些靶蛋白具有更大的亲和力,且最有可能和靶蛋白形成复合物的E3连接酶进行排序。
除此以外,TRIANA对分子胶的选择还引入了药物筛选五法则,即口服医药小分子化合物应该具有的化学特性,例如氢键不超过五个,分子量在500以下等;上述法则有益于提升药物的体内吸收率。
关于分子胶降解剂
分子胶降解剂是一类可诱导E3泛素连接酶底物受体与靶蛋白之间发生相互作用, 经泛素化被蛋白酶体降解的小分子。与PROTAC不同的是,分子胶对E3泛素连接酶和靶蛋白具有双配体结构特征,兼具同两个蛋白结合的功能, 促进两个蛋白发生泛素化, 对那些非可药性靶标以及蛋白-蛋白相互作用也可因之而降解,具有分子量更小,化学机构更简单,空间干扰少和成药性更好的特点。但毋庸置疑的是,分子胶的设计会比PROTAC难很多。确定分子胶化合物需要广泛的理性研究, 包括结构生物学、生物化学、生物物理学、谱学和基因变异组学等。
分子胶降解剂显示出了靶向不可成药蛋白(如转录因子和剪接因子)的能力,其分类主要包括:(1)靶向CRLs 连接酶的分子胶降解剂;(2)靶向细胞周期蛋白依赖性激酶的分子胶降解剂;(3)靶向细胞色素P450 1B1的分子胶降解剂;(4)靶向转录抑制因子BCL6的分子胶降解剂;(5)靶向表皮生长因子受体的分子胶降解剂。
据不完全统计,目前在研的分子胶有240余种,在研究领域上,多数集中在肿瘤、心血管疾病、自身免疫性疾病、角结膜炎、器官移植、贫血等。将尚未获批的处于临床阶段的在研药物统计如下:
2024年靶向蛋白降解剂领域的交易
据不完全统计,2024年截至目前共发生靶向蛋白降解剂交易十余笔。其中涉及两笔出海,分别是达歌生物和武田,以及嘉越医药与Erasca。
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