中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网近日最新公示，罗氏（Roche）申报的1类新药RO7790121注射液获批两项临床试验默示许可，拟开发治疗中度至重度溃疡性结肠炎。公开资料显示，这是一款靶向肿瘤坏死因子样细胞因子1A（TL1A）单抗，为罗氏以超71亿美元收购Telavant公司所得。该产品近期已经在美国启动3期临床试验，针对中度至重度溃疡性结肠炎适应症。

截图来源：CDE官网

TL1A中文全称为肿瘤坏死因子（TNF）-样配体1A，在近年来受到行业广泛青睐。研究发现，TL1A在自身免疫性疾病中异常表达。从作用机制上来看，TL1A通过其DR3受体在肠道炎症级联和纤维化中起关键作用。因此，针对TL1A靶点的药物有望用于治疗溃疡性结肠炎、克罗恩病等多种自身免疫性疾病。

RO7790121注射液是一款抗TL1A单克隆抗体。该产品最初由Telavant公司（由Roivant公司和辉瑞共同成立）开发（此前研发代号：RVT-3101/PF-06480605）。2023年12月，罗氏完成对Telavant公司的收购，从而获得该产品在美国和日本开发、生产和商业化的权利，用于治疗炎症性肠病和潜在的多种其他疾病。同时，罗氏还将获得与辉瑞就下一代p40/TL1A定向双特异性抗体进行全球合作的选择，该抗体目前处于1期研究阶段。在该项合作中，罗氏将支付71亿美元的预付款和1.5亿美元的近期里程碑付款。

根据研究人员此前公布的临床数据，在RO7790121注射液治疗溃疡性结肠炎患者的2b期临床试验中，接受3期临床试验预期剂量治疗的患者在56周时临床缓解率达到36%，比14周（29%）时进一步提升；获得内镜改善的患者比例在56周时达到50%，比14周（36%）时也有大幅度提高。

根据ClinicalTrials官网，罗氏近日已经在美国开展了两项RO7790121注射液的3期临床研究，分别将评估RO7790121诱导和维持治疗中重度活动性溃疡性结肠炎的有效性和安全性（Ametrine-1研究）；评估RO7790121诱导治疗中至重度活动性溃疡性结肠炎的疗效和安全性（Ametrine-2研究）。

在中国，此前辉瑞已经完成了该产品针对中度至重度溃疡性结肠炎成人受试者的2期临床研究。本次该产品在中国再次获批临床，意味着其即将进入新的临床开发阶段。

TL1A阻断剂目前已经成为一种治疗炎症性和纤维化疾病的潜在新疗法。除了罗氏，还有多家大型医药公司通过合作开发这类产品，可见对其临床应用潜力的认可。比如：

• 2023年6月，默沙东（MSD）以总额达108亿美元完成对Prometheus公司的收购，后者的核心产品正是一款靶向TL1A的单抗；

• 2023年10月，赛诺菲（Sanofi）宣布与Teva公司达成一项约10亿美元的协议，从而共同开发后者的TL1A抗体疗法TEV’574；

• 2024年6月，明济生物宣布与艾伯维（AbbVie）达成一项总金额约17.1亿美元的合作，从而共同开发处于临床前阶段的下一代TL1A抗体FG-M701，用于治疗炎症性肠病。

希望随着研究的进展，针对该靶点的新药开发能取得更多突破，为患者带来更多的治疗选择。