近日，enGene公司公布其主打非病毒基因疗法detalimogene voraplasmid（也称为detalimogene）在高风险、对卡介苗（BCG）无应答、伴有原位癌（Cis）的非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者中进行的LEGEND关键性试验积极结果。分析显示，高达71%的患者达成完全缓解（CR）。公司预计在2026年年中为detalimogene提交生物制品许可申请（BLA）。

膀胱癌是发病率最高的癌症之一，其中NMIBC占膀胱癌确诊患者75%以上。30多年来，卡介苗免疫治疗是NMIBC的标准治疗。然而，卡介苗治疗后60%的疾病复发和进展率表明NMIBC患者仍然有迫切的未满足医疗需求。最终，大多数对卡介苗无应答的NMIBC患者将接受膀胱切除术，该手术将膀胱与其他周围器官同时切除。

LEGEND试验是一项多队列研究，旨在确定detalimogene对BCG无应答的高风险NMIBC患者的疗效与安全性，患者伴有原位癌。患者在12周的周期内，在第1、2、5、6周时接受800 µg/mL detalimogene膀胱内注射，最多达4个周期，并在第3、6、9、12个月时进行评估。该研究的主要疗效终点是根据膀胱镜检查、尿液细胞学和活检，确定在第12个月时达成CR的患者百分比。

该公司公布了LEGEND研究21例患者在第3个月时接受评估的初步数据，其中也包括17名患者同时也在第6个月时接受评估的数据。分析显示，任何时间的CR率为71%，三个月时的CR率为67%，六个月时的CR率为47%。患者对detalimogene的耐受性通常良好，没有患者因治疗相关不良事件而停药。

Detalimogene（曾用名EG-70）是enGene公司的DDX平台利用壳聚糖（chitosan）衍生物将DNA或RNA递送到粘膜组织中的一种新型的非病毒基因疗法。该疗法利用质粒编码两种RIG-I激动剂刺激先天免疫系统，以及IL-12刺激适应性免疫系统。通过刺激免疫系统的两个分支，detalimogene膀胱内给药在膀胱癌临床前模型中产生了显著的肿瘤消退，并诱导有效的免疫记忆。