9月24日，CDE官网公示，诺华（Novartis）镥[177Lu] 特昔维匹肽注射液拟纳入优先审评，适用于治疗前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC) 、已接受雄激素受体通路抑制和紫杉类化疗的成年患者。公开资料显示，这是诺华研发的PSMA靶向放射性配体疗法Pluvicto，此前已于2022年3月获美国FDA批准治疗上述前列腺癌患者。同时，诺华申报的放射性药物镓[68GGa]戈泽肽注射液配制用药盒也被拟纳入优先审评，该产品经镓-68放射性标记后可作为放射性诊断试剂使用，适用于通过正电子发射断层扫描（PET）在前列腺癌成年患者中识别PSMA阳性病灶。放射性药物可以利用同一配体分别开发针对特定靶点的诊断和治疗产品，具有独特的“诊疗一体化”优势，因此近年来备受行业看好。根据此前发表在Nature Reviews Clinical Oncology上的一篇综述介绍，诺华开发的靶向PSMA的放射性药物Pluvicto获批是该领域的重要进展，这标志着放射性药物开始用于治疗前列腺癌这类更为常见的恶性肿瘤。Pluvicto是一款将靶向PSMA的小分子化合物与放射性同位素（177Lu）连接在一起的放射性配体疗法。它可与表达PSMA的前列腺癌细胞结合，放射性同位素释放的辐射能量会损害肿瘤细胞，引发细胞死亡。由于Pluvicto释放的辐射只能在很短距离里起作用，因此限制了药物对周围健康细胞的损害。2022年3月，诺华宣布FDA已经批准该公司的Pluvicto上市，用于治疗PSMA阳性转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者。他们已经接受过基于紫杉烷的化疗和雄激素受体信号通路抑制剂治疗。新闻稿指出，Pluvicto是首款FDA批准用于治疗这类mCRPC患者的靶向放射配体疗法。FDA这一批准是基于一项关键性3期临床试验VISION研究的积极结果。试验结果显示，与标准治疗相比，添加Pluvicto将患者的死亡风险降低38%，Pluvicto同时显著降低患者出现放射学疾病进展或死亡的风险。而且，在基线携带可评估疾病的患者中，Pluvicto组的总缓解率为30%，标准治疗对照组这一数值为2%。根据中国药物临床试验登记与信息公示平台官网，诺华在中国开展了PSMAddition 3期临床研究，该研究旨在转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）成年男性患者中比较177Lu-PSMA-617联合标准治疗与单独标准治疗的疗效和安全性。这也正是该产品在中国拟纳入优先审评的适应症。
9月23日，CDE官网最新公示，百利药业申报的注射用BL-B01D1两项适应症拟纳入突破性治疗品种，分别为：既往经抗PD-1/PD-L1单抗治疗且经含铂化疗治疗失败的局部晚期或转移性EGFR野生型非小细胞肺癌患者、经EGFR-TKI治疗失败的EGFR敏感突变的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌患者。根据百利药业公开资料，BL-B01D1是一款EGFR×HER3双特异性抗体偶联药物（ADC）。BL-B01D1是一种基于双特异性拓扑异构酶抑制剂的ADC，可同时靶向作用于表皮生长因子受体和人表皮生长因子受体3（EGFR×HER3），二者在大多数上皮性肿瘤中高度表达。该产品能够广泛地靶向多种实体肿瘤、且更加富集于肿瘤组织，从而增强肿瘤杀伤活性、减少靶毒性。根据百利天恒今年7月公布的招股书资料，BL-B01D1共已开展20余项临床研究，包括单药用于癌症后线治疗的7个3期临床试验。今年4月，BL-B01D1已经获CDE纳入突破性治疗品种，针对适应症为既往经PD-1/PD-L1单抗治疗且经至少两线化疗（至少一线含铂）治疗失败的复发性或转移性鼻咽癌患者。本次该产品再次被CDE拟纳入突破性治疗品种，针对非小细胞肺癌（NSCLC）适应症。研究人员此前已经在2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布了BL-B01D1用于局部晚期或转移性实体瘤患者的首次人体1期研究的结果。该研究结果还于今年7月发表于《柳叶刀-肿瘤学》(The Lancet Oncology)。具体而言，144名患者在所有Q3W剂量水平中入组，包括了89名NSCLC患者，7名小细胞肺癌（SCLC）、27名鼻咽癌（NPC）、19名头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）和2名其他类型的癌症患者。研究结果显示，BL-B01D1在大量预处理的转移性/局部晚期实体瘤中表现出令人鼓舞的疗效，特别是在EGFRm NSCLC患者中，患者的ORR为61.8%，DCR为91.2%。而在EGFRwt NSCLC患者中，患者的ORR为40.5%，DCR为95.2%。具体果见下表：值得一提的是，2023年12月，百利天恒全资子公司SystImmune与百时美施贵宝就BL-B01D1达成独家许可与合作协议。SystImmune公司通过其关联公司独家负责BL-B01D1在中国大陆地区的开发、商业化等，百时美施贵宝将独家负责BL-B01D1在全球其他地区的开发和商业化。这项合作的首付款达8亿美元，潜在总交易额最高可达84亿美元。
加科思 Pan-KRAS 抑制剂获 FDA 批准临床
9 月 23 日，加科思宣布，其自主研发的 Pan-KRAS 抑制剂 JAB-23E73 临床申请在美国获批，将在美国开展 I/IIa 期晚期实体瘤临床试验。中国的 IND 申请已经递交，将在获批后同步在中国开展临床试验。KRAS 广泛存在于多种肿瘤突变，23%-25% 的癌症患者带有 KRAS 突变，全球每年新增约 270 万带有 KRAS 相关突变的肿瘤患者有望从 Pan-KRAS 抑制剂中获益。JAB-23E73 可同时抑制活性及非活性状态的 KRAS，对 HRAS、NRAS 无明显抑制。作为口服 KRAS 抑制剂，JAB-23E73 的临床前数据展现了良好的药代动力学特性。其能在个位数纳摩尔和亚纳摩尔水平有效抑制 RAS(ON) 及 RAS(OFF) 状态下的多种 KRAS 突变活性，包括 KRASG12X（G12D、G12V、G12R、G12S 和 G12A）、G13D 和 Q61 H。临床前研究中，JAB-23E73 在啮齿动物及非啮齿动物中都显示出良好的口服生物活性。JAB-23E73 在 KRASG12X 及 G13D 肿瘤异种移植中亦显示出良好的抗肿瘤疗效。在多个实体瘤肿瘤模型中，口服给药可达致肿瘤消退。JAB-23E73 与 SHP2 抑制剂 JAB-3312 或 EGFR 抗体 Cetuximab 联合治疗可显著增强抗肿瘤效果。同时，JAB-23E73 在动物模型中具有良好的耐受性。根据临床前数据，预测 JAB-23E73 在人体具有良好的吸收。目前，全球范围内目前尚无 Pan-KRAS 抑制剂上市。此前，璎黎药业的 YL-17231 已经在国内启动 1 期临床，成为国内第一个进入临床阶段的 Pan-KRAS 抑制剂。加科思的 JAB-23E73 是进度第二国产 Pan-KRAS 抑制剂。
KRAS 是最广为人知的原癌基因之一，并且与人类癌症息息相关。基于先进的变构抑制剂平台，加科思已开发出 RAS 信号通路多元化组合，包括 glecirasib（KRASG12C 抑制剂 JAB-21822）、JAB-23E73（泛 KRAS 抑制剂）、JAB-3312（SHP2 抑制剂）、JAB-22000（KRASG12D 抑制剂）及 JAB-BX300（抗 LIF 人源化单克隆抗体），这些项目靶向具有 G12C、G12D、G12V 或其他突变的不同形式的 KRAS。
