9 月 23 日，Elevation Oncology 宣布，FDA 已授予 EO-3021（SYSA1801）快速通道认定，用于治疗表达 Claudin 18.2 的晚期或转移性胃和胃食管连接处 (GC/GEJ) 癌患者。

快速通道是 FDA 设计的一个流程，旨在促进旨在治疗严重或危及生命的疾病的候选治疗药物的开发和加快审查，这些疾病的非临床或临床数据表明有可能解决未满足的医疗需求。

如果有临床数据支持，获得快速通道资格的治疗候选药物也可能有资格获得优先审评和加速批准。

据悉，EO-3021是该公司两年前从石药集团以11.68亿美元引进的一款Claundin18.2 ADC。

Insight 数据库显示，目前石药集团已经在国内启动该药物用于胰腺癌和胃癌的 1 期临床（NCT05009966）。Elevation 在美国和日本启动了该药物在胃癌、食管癌、胰腺癌患者中的 1 期临床（NCT05980416）。

2022年7 月，石药集团宣布与 Elevation Oncology, Inc. 就同类首创抗 CLDN18.2 抗体偶联药物 SYSA1801 在大中华区以外地区的开发及商业化订立独家授权协议，石药子公司巨石生物将保留大中华区权益。

根据协议条款，石药巨石生物获得 2700 万美元的首付款，并有权获得至多 1.48 亿美元的潜在开发及监管里程碑款，以及至多 10.2 亿美元的潜在销售里程碑付款，并有权根据授权地区的年度净销售额收取最高至双位数百分比的销售提成。

SYSA1801是石药集团自主研发的同类首创的抗Claudin 18.2抗体药物偶联物，在临床前研究中，SYSA1801在体外显示对Claudin 18.2表达细胞的特异性生长抑制活性，并在体内对被植入胃癌、胰腺癌或肺癌模型的小鼠具有很强的抗肿瘤效果。SYSA1801亦已获证明对啮齿类动物及非人灵长类动物的安全性。

此外，SYSA1801分别于2020年及2021年获美国FDA颁发用于治疗胃癌（包括食道胃结合部癌症）及胰脏癌的孤儿药资格认定。一项多中心、剂量递增及剂量扩展的一期临床研究正在中国进行，以评估该产品的安全性、耐受性、药物代谢动力学及初步疗效。

这不是石药在 CLDN18.2 靶点上的首次海外授权。在2021年 8 月，石药宣布与 Flame Biosciences 签订协议，将子公司 NovaRock 的单抗药物 NBL-015 中国地区以外的权益授权给该公司，该笔交易总额最高达到 6.4 亿美元。NovaRock 亦将利用其 NovaTE 双特异性抗体技术平台与 Flame Biosciences 合作发现及临床前开发两款新型双抗，其中还包括一款 CLDN18.2/4-1BB 双抗。

8月初，Elevation 发布了正在进行的EO-3021一期临床试验剂量递增部分的初步数据，该试验用于晚期、不可切除或转移性实体瘤患者，这些实体瘤可能表达Claudin 18.2，包括胃癌、胃食管交界处(GEJ)、胰腺癌或食管癌。

根据该公司公布的EO-3021初步药效，在7例患者Claudin 18.2在IHC 2+/3+≥20%的肿瘤细胞中，客观缓解率(ORR)为42.8%(3例确诊部分缓解，其中1例在2024年6月10日数据截止后确诊)，疾病控制率(DCR)为71.4%，其中2例病情稳定(SD)。

安全性方面，EO-3021的耐受性良好。在32例接受EO-3021治疗的安全人群中，未观察到中性粒细胞减少症或周围神经病变/感觉减退，这两种已知的与单甲基耳汀E (MMAE)相关的毒性。但是，在2.9mg/kg IV Q3W剂量中出现4例DLT。没有治疗相关的死亡。

股价的波折反正了资本市场对一期临床数据的部分担忧，对此 Elevation 总裁兼首席执行官约瑟夫·费拉表示，“ EO-3021 的快速通道资格，标志着对 Claudin 18.2 表达肿瘤患者尚未满足的医疗需求以及 EO-3021 提供改善治疗效果的潜力的认可。”

此项认定基于正在进行的 1 期临床试验的非临床和初步临床数据。正如我们在 8 月宣布的那样，早期结果显示，在富含 Claudin 18.2 的胃癌和 GEJ 癌亚组中，确认的总体缓解率为 42.8%。

此外，我们观察到了差异化的耐受性，MMAE 相关毒性最小，包括无中性粒细胞减少症或周围神经病变/感觉减退。我们很感激有机会加快 EO-3021 的交付，并期待在 2025 年上半年通过单药治疗剂量扩展取得进展并报告我们正在进行的试验的更多数据，并在今年晚些时候启动我们研究的联合部分，约瑟夫·费拉表示。

 

Claudin18.2 是一种泛癌靶点，在各种原发性肿瘤和转移灶中异常表达，包括胃癌、胰腺癌、胆管癌、卵巢癌和肺腺癌等。约70%的胃癌患者和约60%的胰腺癌患者的癌组织中表达Claudin18.2。由于在正常组织中，Claudin 18.2被严格限于通常埋藏在胃黏膜中的分化上皮细胞中，基本上无法被单克隆抗体所接触。该等机制使Claudin 18.2成为具吸引力及前景的治疗靶点。

以Claudin18.2为靶点的实体瘤CAR-T细胞治疗研发也是非常重要的一个方向。国内企业争先入局Claudin18.2靶点，覆盖大部分主流技术路线：单克隆抗体、抗体偶联药物（ADC）、嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）和双特异性抗体。

其中单克隆抗体药物数量最多，其次是ADC药物，这两种技术路线已有6个产品进入Ⅲ期阶段（3个单抗、3个ADC），CAR-T和双抗均还在早期探索阶段（均只有一个产品进入Ⅱ期）。

据医药魔方NextPharma数据库统计，目前全球在研CLDN 18.2药物共98款，其中81款是由中国企业开发，拥挤程度可见一斑。即便从单抗、细胞疗法、ADC、多抗等不同的药物类型细分来看，也都有多个中国企业扎堆竞争。

随着zolbetuximab的III期研究成功，CLDN 18.2研发和投资布局的确定性大大增加，这个赛道的追逐战势必更加激烈。回看国内诸多CLDN 18.2玩家，创胜集团无疑是最被关注的一个，其在CLDN18.2赛道上的跟进速度仅次于安斯泰来，创胜集团开发的TST001也是全球范围内除zolbetuximab以外最早进入到III期以后阶段的CLDN 18.2单抗，明济生物M108紧随其后。