日前，Ascendis Pharma公布其在研疗法TransCon CNP（navepegritide）在ApproaCH试验的积极顶线数据。分析显示，试验达成主要终点，TransCon CNP相较于安慰剂显著增加软骨发育不全儿童（年龄2-11岁）患者的年化生长速度（AGV）。

软骨发育不全主要表现为四肢、脊柱和头骨底部的骨骼生长缓慢。它的发病原因是由于编码成纤维细胞生长因子受体3（FGFR3）的基因出现突变，导致FGFR3蛋白过度活跃。FGFR3是骨骼发育的负向调节分子，可影响软骨细胞的增殖、活化和分化。

这次所公布的ApproaCH试验是一项关键双盲安慰剂对照试验，共有84名患有软骨发育不全的儿童（年龄2-11岁）入组，以2：1的比例随机分配接受每周一次TransCon CNP或安慰剂治疗。分析显示，试验达成主要终点。在第52周时，接受TransCon CNP治疗儿童（n=57）的最小二乘（LS）平均AGV为5.89厘米/年，而安慰剂组（n=27）患者的LS平均AGV为4.41厘米/年，两组间的LS平均差异为1.49厘米/年（p<0.0001）。

进一步的亚组分析显示，接受TransCon CNP治疗的2至5岁儿童（n=21）在第52周时的LS平均AGV为6.07厘米/年，而安慰剂组（n=10）的LS平均AGV为5.06厘米/年，LS平均差异为1.02厘米/年（p=0.0084）。接受TransCon CNP治疗的5-11岁儿童（n=36）在第52周时的LS平均AGV为5.79厘米/年，而安慰剂组（n=17）的LS平均AGV为4.02厘米/年，LS平均差异为1.78厘米/年（p<0.0001）。

TransCon CNP持续表现出与安慰剂相当的安全性，且总体耐受性良好，治疗中出现的不良事件（TEAE）大多为轻度。

TransCon CNP是一种在研C型利钠肽（CNP）前体药物，每周给药一次，旨在提供患者活性CNP的持续暴露。C型利钠肽可通过阻断FGFR3的活性，就好像松开抑制儿童生长的“刹车”，直接靶向软骨发育不全的潜在病理生理学，从而促进软骨内骨形成，让患儿的生长速率恢复正常。