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SAM是造成婴幼儿死亡的常染色体隐性遗传疾病之一，是由于运动神经元存活基因1（SMN1）突变导致SMN蛋白功能缺陷所致。人体中携带的SMN2基因（SMN1的同源基因）虽然也能够表达SMN蛋白，但是由于mRNA剪接错误，导致正常SMN蛋白表达水平很低，无法弥补SMN1基因突变导致的SMN蛋白缺失。

利司扑兰（risdiplam）是一种SMN2基因mRNA剪接修饰剂。它通过双位点特异性调控SMN2的剪接，促进保留外显子7，提高功能性SMN蛋白水平。该药还可穿透血脑屏障，分布于中枢和外周，提高全身多系统SMN蛋白水平，且保持稳定。

在全球范围内，利司扑兰于2020年8月获美国FDA批准上市，用于治疗年龄为2个月以上婴幼儿和成人SMA患者，成为首款获得FDA批准治疗SMA的口服疗法。它不但可以治疗病情最为严重的SMA婴幼儿患者，还可治疗症状相对较轻的青少年和成人患者。2022年6月，FDA批准利司扑兰扩展使用人群，用于治疗年龄为2个月以下SMA患儿。至此，该产品已经获批用于治疗所有年龄段的儿童和成人SMA患者。

在中国，利司扑兰于2021年6月首次获中国NMPA批准上市，用于治疗2月龄及以上SMA患者，开启了SMA口服治疗的新时代。2023年6月，该药再次获得NMPA批准上市，将适用人群拓展至16日龄及以上的SMA患者。此前获批的产品利司扑兰口服溶液是一种液体配方的药物，可以在家中口服或者通过饲管以液体形式给药。

脊髓性肌萎缩症根据发病年龄、获得的运动功能及病情进展速度，可分为1型、2型、3型和4型。其中，1型SMA最为严重，如果没有得到及时有效的治疗和干预，患儿中位生存期仅13.6个月，而且通常活不过2岁；2型SMA患者则大部分会在青少年时期丧失独坐能力以及瘫痪，患者往往死于呼吸衰竭等并发症；3型SMA患者出生后1年内运动发育正常，可以获得独立行走的能力，患者预后相对较好，可以行走多年，后期可能出现脊柱变形。

根据罗氏旗下基因泰克公司最近新闻稿介绍，利司扑兰目前正在或已经在五项针对SMA患者的全球多中心试验中进行评估，包括FIREFISH（一项针对1型SMA婴儿的开放标签、两部分关键临床试验）、SUNFISH（一项2~25岁2型或3型SMA患者的双部分、双盲、安慰剂对照关键研究）、JEWELFISH（一项开放标签探索性试验，旨在评估6个月至60岁SMA患者的安全性、耐受性、药代动力学和药效学）、RAINBOWFISH（一项开放标签、单臂、多中心研究，针对出生至6周龄、基因诊断为SMA且尚未出现症状的婴儿）。

在临床数据方面，2023年3月，罗氏公布了利司扑兰SUNFISH研究新长期数据。2-25岁SMA患者运动功能的提高维持了4年，不良事件的总体发生率在48个月内持续下降。如果不进行治疗，自然历史数据显示2型或3型SMA患者通常会随着时间的推移表现出运动功能下降。

2024年6月，罗氏再次公布FIREFISH研究的最新长期数据。分析显示，到第5年结束时，91%接受利司扑兰治疗的1型SMA儿童仍然存活。自然史研究表明，如果没有进行治疗，1型SMA儿童患者难以达到这样的里程碑，而且通常活不过2岁。