2024 年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会将于当地时间 9 月 13 日至 17 日在西班牙巴塞罗那召开。百利天恒将在本次会议上首次公布 EGFR/HER3 ADC（伦康依隆妥单抗，BL-B01D1）在尿路上皮癌（UC）、食管鳞癌（ESCC）和胆道癌（BTC）的安全性和有效性数据，其中用于尿路上皮癌癌的研究结果入选大会口头报告，在既往接受过一线化疗的患者中，ORR 达到 90% 。
这是一项 Ib/II 期研究，评估 BL-B01D1 在局部晚期或转移性泌尿系统肿瘤等多种实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学及有效性（NCT05785039）。在剂量扩展阶段，入组的尿路上皮癌患者主要接受 2.0、2.5 和 2.75 mg/kg D1D8 Q3W 剂量治疗。截至 2024 年 4 月 29 日，共有 32 名 UC 患者入组 Q3W 治疗方案，其中 29 名患者接受 2.2 mg/kg 治疗，2 名患者接受 2.5 mg/kg 治疗，3 名患者接受 2.75 mg/kg 治疗。既往系统治疗线数中位数为 2（范围：1-7）。
入组患者中，2.2 mg/kg 剂量组的 23 名患者可评估疗效，ORR 为 43.5% (10/23)，cORR 为 34.8% (8/23)，DCR 为 91.3% (21/23)，mPFS 为 5.5 个月。对于既往接受过一线化疗的患者，ORR 为 90% (9/10)，cORR 为 80% (8/10)，未达到 mPFS。
2.2 mg/kg 剂量组最常见的 TRAE（≥20%，≥G3）为贫血（17%）、白细胞减少（26%）、血小板减少（26%）、中性粒细胞减少（22%）、食欲下降（4%）、淋巴细胞计数减少（4%）。未观察到间质性肺病 (ILD)。未观察到新的安全信号。该 I 期临床研究主要评价 BL-B01D1 在局部晚期或转移性消化道肿瘤及其他实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效（NCT05262491）。在剂量扩展阶段，入组局部晚期或转移性胆道癌（BTC）患者主要接受 2.5、3.0 和 3.5 mg/kg D1D8 Q3W 剂量治疗。
截至 2024 年 4 月 29 日，39 例 BTC 患者入组了 Q3W 治疗方案，其中 27 例患者接受 2.5 mg/kg 治疗，3 例患者接受 3.0 mg/kg 治疗，9 例患者接受 3.5 mg/kg 治疗。既往全身治疗的中位数为 2（范围，1-4）。
入组患者中，2.5 mg/kg 剂量组的 21 例患者可评估疗效，ORR 为 28.6% (6/21)，cORR 为 23.8% (5/21)，DCR 为 76.2% (16/21)。肝内和肝外胆管癌的抗肿瘤活性无明显差异。4 例胆囊癌患者中，2 例有缓解（1 例 cCR，1 例 cPR）。 2.5 mg/kg 剂量组最常见的 TRAE（≥3 级）为贫血（10%）、血小板减少（24%）、白细胞减少（14%）、乏力（10%）、血液碱性磷酸酶升高（5%）、中性粒细胞减少（5%）、头晕（5%）。未观察到间质性肺病 (ILD)。未观察到新的安全性信号。该 I 期临床研究主要评价 BL-B01D1 在局部晚期或转移性消化道肿瘤及其他实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效（NCT05262491）。在剂量扩展阶段，入组 ESCC 患者主要接受 2.0、2.5 和 3.0 mg/kg D1D8 Q3W 剂量治疗。
截至 2024 年 1 月 31 日，83 名既往接受过治疗的 ESCC 患者入组了 Q3W 治疗方案，其中 22 名患者接受 2.0 mg/kg 治疗，60 名患者接受 2.5 mg/kg 治疗，1 名患者接受 3.0 mg/kg 治疗。
在入组 ESCC 患者中，94.0% (78/83) 曾接受抗 PD-1/L1 和铂类化疗联合或序贯治疗。先前全身治疗的中位线数为 2（范围，1-7），OS 的中位随访时间为 6.3 个月。在入组患者中，74 名患者可进行疗效评估。ORR 为 33.8% (25/74)，cORR 为 29.7% (22/74)，DCR 为 70.3% (52/74)，未达到 mDOR，mPFS 为 4.1 个月，mOS 为 6.6 个月，6 个月生存率为 57.5%。
2.5 mg/kg（RP2D）剂量组患者 ORR 为 42.3% (22/52)，cORR 为 36.5% (19/52)，DCR 为 80.8% (42/52)，未达到 mDOR，mPFS 为 5.0 个月，未达到 mOS，6 个月生存率为 64.5%。 2.5 mg/kg 剂量组≥G3 TRAE 发生率为 53%，最常见的≥G3 TRAE 为贫血（25%）、白细胞减少（18%）、血小板减少（18%）、中性粒细胞减少（15%）、淋巴细胞计数减少（15%）等。观察 1 例研究者判定的 G3 间质性肺病（ILD）。未观察到新的安全性信号。这些数据显示，BL-B01D1 安全性可控，并且在多个瘤种中显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性，可能为治疗选择有限的患者带来更多的治疗方案。2023 年 12 月，百利天恒以最高 84 亿美元将 BL-B01D1 授予 BMS（其中首付款 8 亿美元），刷新国产 ADC 新药出海授权新纪录，引起行业沸腾。据 Insight 数据库显示，目前 BL-B01D1 共有 7 个 III 期临床正在进行中，包括肺癌、乳腺癌、鼻咽癌、食管鳞癌。此外还有 14 项 II 期临床正在进行中，覆盖瘤种超过 10 个。
