8 月 30 日，CDE 官网显示，礼来新型长效松弛素类似物在国内首次获批临床，用于治疗慢性肾脏病（CKD）。

图片来源：CDE 官网

LY3540378（Volenrelaxin） 是一种新型长效松弛素类似物，将单链松弛素类 2 似物与抗白蛋白的单域抗体结合，以延长半衰期。

在临床前研究中，LY3540378 在体外和体内研究中显示出对松弛素家族受体 1 (RXFPI) 的强效激动作用，具有理想的药代动力学 (PK) 特性。

在正常大鼠中，LY3540378 静脉注射 (IV) 和皮下注射 (SC) 分别使肾血流量 (RBF) 增加了 73% 和 34%。

在一项健康受试者的 1 期临床试验中（NCT04768855），LY3540378 分单次和多次递增剂量 (SAD 和 MAD) 给药，以评估安全性、耐受性、PK 和 PD 情况。

在选定的 SAD 和 MAD 队列中，分别测定有效肾血浆流量 (ERPF) 和肾小球滤过率 (GFR)。

初步结果表明，与安慰剂相比，皮下注射 LY3540378 急性期 (1.32[1.17,1.50]) 和慢性期 (1.51[1.31,1.76]]) 较基线增加 ERPF(与安慰剂的平均比值 [90% 置信区间])，同时维持 GFR (p-NS)。

在重复给药后，相应的过滤分数从基线下降的平均百分比在安慰剂组中约为 5%，在 LY3540378 治疗组中高达 28%。

同样，在 SAD 研究中，静脉注射 LY3540378 也比安慰剂增加了急性期 ERPF 平均比 (1.58[1.39,1.81])。

这项 1 期临床试验表明，LY3540378 耐受性良好，具有可接受的安全性，其 PK 行为适合慢性给药。

据 Insight 数据库显示，除了 CKD 适应症外，LY3540378 用于心力衰竭的适应症在全球已经进展到 II 期阶段。