近日，国家药监局官网信息显示，安斯泰来递交的Nectin-4靶向ADC药物——注射用维恩妥尤单抗的上市申请已获得批准。该药用于治疗既往接受过含铂化疗和程序性死亡受体-1（PD-1）或程序性死亡配体-1（PD-L1）抑制剂治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）成人患者。

尿路上皮癌是一种影响下尿路（膀胱和尿道）和上尿路（输尿管和肾盂）的严重且常见的癌症。2022年中国有超过92000患者确诊膀胱癌，约41000名患者死亡。晚期或转移性尿路上皮癌患者的生存率尤为低下，迫切需要新的疗法延长患者生命。

Nectin是近年来发现的一类细胞粘附分子，能够在相邻细胞之间形成物理连接，对细胞迁移、生长和信号传递过程至关重要。其中，Nectin-4在尿路上皮癌、乳腺癌、皮肤癌、胃癌、食管癌、宫颈癌、前列腺癌等多种癌症中高表达，而在成人健康组织中很少表达。Nectin-4蛋白表达会通过激活PI3K/Akt途径，进而促进肿瘤细胞增殖、分化、迁移、侵袭，高度影响肿瘤的临床病理特征和预后。鉴于以上特征，Nectin-4成为了极有潜力的诱导靶标。

维恩妥尤单抗是直接作用于 Nectin-4 的一种同类首创的抗体偶联药物（ADC），由安斯泰来和辉瑞旗下 Seagen 公司联合开发。非临床数据显示，维恩妥尤单抗通过与表达Nectin-4蛋白的细胞结合，然后将抗肿瘤成分单甲基澳瑞他汀E（MMAE）内化并释放到细胞中，导致细胞停止增殖（细胞周期阻滞）和程序性细胞死亡（凋亡）来发挥其抗癌活性。2019年12月，维恩妥尤单抗在美国加速获批上市，用于局部晚期或转移性尿路上皮癌的二线治疗。

2023年3月，国家药品监督管理局药品审评中心显示，维恩妥尤单抗在国内申请上市。维恩妥尤单抗的EV-203 II期临床试验是一项在中国开展的多中心、单臂桥接研究，旨在评估维恩妥尤单抗在中国患者中的有效性、安全性和药代动力学特征。该研究共有40例既往接受过含铂化疗和PD-1/PD-L1抑制剂治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者入组。

结果显示，研究达到了试验主要终点，经独立评审委员会评估接受维恩妥尤单抗单药治疗患者的经确认的客观缓解率(ORR)为37.5%，(n/N=15/40，95%置信区间[CI]：22.7-54.2）。1位患者达到完全缓解（2.5%），14位患者部分缓解（35%）。研究中未发现新的安全性信号。维恩妥尤单抗治疗相关的不良反应多为1-2级，2例患者因治疗相关不良反应（急性冠状动脉综合征和高血糖/皮疹）而停药。

除了尿路上皮癌，安斯泰来还于2024年3月在中国递交了维恩妥尤单抗的第 2 项适应症上市申请：联合 PD-1 抗体帕博利珠单抗用于一线治疗既往未经治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌成年患者。

目前国内已有多家公司在布局Nectin-4靶向ADC项目，包括迈威生物、科伦博泰、恒瑞医药、石药集团、百奥泰等，其中，迈威生物的9MW2821进展最快，其于2023年12月在国内获批三期临床试验，今年2月获 FDA 授予快速通道认定，今年8月被国家药品监督管理局药品审评中心纳入突破性治疗品种名单，用于治疗既往铂类化疗和PD-(L)1抑制剂治疗失败的局部晚期或转移性尿路上皮癌，并已完成公示。