百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）今天宣布，欧洲药品管理局（EMA）已完成其CAR-T细胞疗法Breyanzi（lisocabtagene maraleucel；liso-cel）新适应症申请的验证，将开始针对Breyanzi用以治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）成年患者的作用进行审查，这些患者已接受过两线或以上的全身治疗。新闻稿指出，Breyanzi已在日本获得批准用于治疗经治的高风险FL患者，使其成为首个获批用于此类高风险FL患者的CAR-T疗法。

FL是第二常见缓慢生长形式的非霍奇金淋巴瘤（NHL），占所有NHL病例的20至30%。大多数FL患者的确诊年龄超过50岁。FL发展时，白细胞在人体的淋巴结或器官中聚集形成肿块。FL的特点是复发和缓解交替出现，疾病在复发或发生进展后治疗更为困难。

这次的申请主要基于TRANSCEND FL试验的结果。这是一项开放标签、全球性、多中心的2期单臂试验，评估Breyanzi作为二线和三线以上疗法在复发或难治性惰性非霍奇金淋巴瘤（包括FL）患者中的疗效。

分析显示，在接受Breyanzi作为三线或以上疗法的可评估复发或难治性FL患者中（n=101），总缓解率（ORR）为97%（95% CI：91.6-99.4；单侧p<0.0001），其中94%的患者达成完全缓解（95% CI：87.5-97.8；单侧p<0.0001）。缓解情况持久，中位缓解持续时间在中位随访16.6个月时尚未达成。在12个月时，81.9%的应答者仍持续缓解。在中位随访17.5个月时，尚未达到中位无进展生存期（PFS），80.7%的患者实现了12个月的PFS。

在中位随访18.9个月时，Breyanzi展现出可控的安全性特征，没有观察到新的安全信号，并且严重细胞因子释放综合征（CRS）和神经事件（NE）的发生率低。

Breyanzi是一种靶向CD19抗原的自体CAR-T细胞疗法，具有明确的组成和4-1BB共刺激域。它于2021年2月获FDA批准，用于治疗接受过两种或以上系统治疗的复发/难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL）成人患者。这款疗法的独特之处在于CAR-T疗法中CD8阳性和CD4阳性T细胞的比例得到控制，从而可以更好地控制细胞疗法的毒副作用。4-1BB信号结构域则增强了CAR-T细胞的扩增和持久性。