关于JK06

JK06是一款四价双互补位抗体药物偶联物 (ADC)，具有“同类首创”的潜力，可通过 MMAE 有效载荷选择性靶向 5T4。由于采用双互补位设计，JK06 已显示出对 5T4 的皮摩尔亲和力和快速内化。

临床前研究数据显示，JK06具有良好的安全性和药效学活性。

目前已获批的I期临床试验为一项开放、剂量递增和扩展研究，以评估JK06的安全性、药代动力学及初步疗效。第一阶段招募预计将于 2024 年第三季度开始，计划招募多达 155 名受试者。

关于5T4

5T4又称滋养层糖蛋白（TPBG）或Wnt激活抑制因子1（WAIF1），最早从人合体滋养层中识别出，是存在于细胞膜上的一个单体糖蛋白。在正常情况下，5T4仅在合胞滋养层、绒毛外细胞滋养层和羊膜上皮表达，在胎盘其他部分及其他正常组织上不表达，亦不会以游离形式释放到体循环，在妊娠期间，5T4在合体滋养层细胞顶端微绒毛表面大量表达，随着滋养层细胞逐渐远离绒毛膜绒毛，其表达逐渐增加；随着滋养层的分化，5T4的表达也会增加。

据报道，5T4在多种肿瘤细胞株和很多肿瘤组织上高表达，包括恶性胸膜间皮瘤和软组织肉瘤、膀胱癌、乳腺癌、宫颈癌、子宫内膜癌、肺癌、食管癌、卵巢癌、胰腺癌、胃癌、睾丸非精原细胞瘤性肿瘤、绒毛膜癌和胎盘部位滋养细胞肿瘤。此外，还在大多数结肠腺癌（浸润性腺癌）、精原细胞瘤、恶性黑色素瘤和恶性淋巴瘤阴性表达或低表达。

一般认为趋化因子CXCL12与趋化因子受体CXCR4结合并导致受体构象改变，激活下游信号通路，即CXCL12／CXCR4 生物轴，在包括肿瘤侵袭在内的多种生理过程中发挥重要作用，而细胞膜表面的5T4能够与CXCR4 产生相互作用，直接促进CXCL12的生物活性，缺乏5T4 导致CXCL12介导的趋化反应被破坏，因此认为5T4 是趋化因子受体CXCR4 和CXCL12介导的趋化作用中的一个必要因素。

此外，在Wnt 信号转导通路中，5T4 作为β-catenin膜定位的反馈抑制剂，通过修饰LRP6的亚细胞定位来调节信号传导。然而，5T4调节Wnt 通路具有两面性，通过阻断经典的Wnt／β-catenin信号通路，阻碍细胞正常的发育和分化，同时又可以激活非经典Wnt 信号通路，增强细胞运动能力。5T4 对Wnt 信号的调节功能和CXCL12的调节功能，在肿瘤的转移和侵袭中可能具有协同作用。

据不完全统计，目前在研5T4药物约44种，涵盖免疫毒素、癌症疫苗、双/多抗、ADC等药物类型；其中仅有4款ADC进入临床阶段，除JK06外，分别是爱科瑞思的ACR246、Mersana/Asana的ASN004、辉瑞的PF-06263507，均处于I期临床阶段。

关于信立泰

信立泰成立于1998年，是一家立足中国、面向全球、研产销一体化的创新驱动型医药企业，涉及基因治疗药物研发、抗体药物研发、重组蛋白药物研发、小分子创新药物研发、心脑血管器械等多个领域。

2024年第一季度，公司实现收入10.91亿元，同比增长22.92%；销售费用较上年同期增加10,244.63 万元，增长37.31%，主要系产品推广力度增加，推广费用增加；研发费用较上年同期增加3,015.59 万元，增长38.95%，主要系研发项目临床前支出增加所致；财务费用本期较上年同期增长490.40 万元，增长30.14%，主要系资金收益减少所致。

公司创新布局并不局限在国内市场，从创新转型之初公司即具备国际化视角，2016年设立美国子公司Salubris，当前已孵化出JK07、JK08、JK06 三款重磅新品。经过多年的研发积淀，公司已搭建起较为完备的国际化研发体系，针对具备全球竞争力的创新分子均能够快速推进临床研发。