8 月 5 日，乐普生物发布公告称，其候选药物 MRG003 获 FDA 授予突破性治疗药物认定（BTD），用于治疗复发性/转移性鼻咽癌  。 BTD 旨在促进及加快用于治疗严重疾病且有初步证据表明与现有治疗药物相比具有明显临床优势的新药的开发及审评。

MRG003 是一种靶向表皮生长因子受体（EGFR）的抗体偶联药物（ADC）。根据 Insight 数据库，全球范围内尚无靶向 EGFR 的 ADC 获批上市，乐普生物的 MRG003 是同类产品中进度最快的产品之一。乐普生物也在本次公告中披露，该公司已完成 MRG003 用于鼻咽癌的 IIb 期注册性临床研究的患者入组，预计不久将于中国提交新药申请。

EGFR 高表达于结直肠癌、肺癌、头颈癌等多种恶性实体瘤中，89% 的晚期鼻咽癌存在 EGFR 表达。因此，EGFR 是癌症治疗的重要靶点。

MRG003 是一种由 EGFR 靶向单克隆抗体与强效的微管抑制有效载荷一甲基澳瑞他汀 E 分子通过缬氨酸－瓜氨酸链接体偶联而成的 ADC。其以高亲和力特异性地结合肿瘤细胞表面的 EGFR，通过内吞及溶酶体蛋白酶裂解后释放强效的有效载荷，从而导致肿瘤细胞死亡。

针对复发性/转移性鼻咽癌，MRG003 此前已获 CDE 授予的突破性治疗药物品种，以及 FDA 授予的孤儿药资格和快速通道资格。

在 2023 年 ESMO 年会上，研究人员曾公布了 MRG003 用于治疗复发/转移性鼻咽癌的 IIa 期研究结果（NCT05126719）。该研究评估了两种剂量水平的 MRG003 (2.0 或 2.3 mg/kg，Q3W) 以确定最佳剂量。主要终点是 RECIST 1.1 确定的客观缓解率 (ORR)。次要终点包括疾病控制率 (DCR)、缓解持续时间 (DoR)、无进展生存期 (PFS) 和安全性。

共有 61 名患者接受了至少 1 剂 MRG003，30 名患者接受 2.0 mg/kg (DL1) 剂量，31 名患者接受 2.3 mg/kg (DL2) 剂量。大多数患者 (52/61) 接受过 ≥2 线先前治疗，53 名 (86.9%) 患者接受过先前铂类和 PD-1/L1 抗体治疗。

截至数据截止日期 (2023 年 3 月 15 日)：

• DL1 队列中有 28 名患者可评估，ORR 和 DCR 分别为 39.3% 和 71.4%。DL2 队列中有 29 名可评估患者， ORR 和 DCR 分别为 55.2% 和 86.2%。

• DL1 中的中位 DoR (mDoR) 为 6.8 个月，DL2 中的中位 DoR (mDoR) 为 6.8 个月。DL1 队列中的中位 PFS (mPFS) 为 7.3 个月 ，而 DL2 队列中的中位 PFS 尚未成熟。

研究认为，MRG003 在晚期复发/转移性鼻咽癌患者中表现出良好的抗肿瘤活性，且耐受性可接受且安全性可控。

值得一提的是，在今年 ASCO 大会上，研究人员还公布了 MRG003 联合其 PD-1 抗体普特利单抗治疗 EGFR 阳性实体瘤的 I/II 期临床研究数据。截至 2024 年 1 月 30 日，在 II 期研究阶段，在 9 例可评估的 EGFR 阳性鼻咽癌患者中（这些患者既往接受过 PD-1 联用铂类化疗一线治疗后进展），其中 2 例获得完全缓解（CR），5 例部分缓解（PR），2 例疾病稳定（SD），ORR 为 77.8%，DCR 为 100%。