近期，全球细胞和基因疗法（CGT）领域迎来系列进展。FDA批准首款T细胞受体（TCR）T细胞疗法Tecelra，该疗法也是十多年来治疗滑膜肉瘤的首个有效疗法。治疗阿尔茨海默病（AD）的自然杀伤（NK）细胞疗法SNK01在一项1期临床试验中使90%患者的认知功能稳定或有改善。体内制造嵌合抗原受体（CAR）-T细胞的创新疗法UB-VV111的IND申请获得FDA许可，预计将于今年年底前启动1期临床试验。本文将节选其中部分重要进展做简单介绍，仅供读者参阅。

———✦研发进展✦———

◇ Adaptimune Therapeutics公司宣布，美国FDA批准其在研工程化T细胞疗法Tecelra（afami-cel）用以治疗既往接受过化疗的某些HLA类型的晚期MAGE-A4+滑膜肉瘤成人患者。Afami-cel是一种针对MAGE-A4癌症靶点的工程化TCR-T细胞疗法，被设计作为一种用于晚期滑膜肉瘤的一次性疗法。根据新闻稿，afami-cel为首款用于治疗实体瘤的工程化T细胞疗法，也是十多年来治疗滑膜肉瘤的首个有效疗法。

此次批准主要是基于一项关键性研究SPEARHEAD-1中队列1的积极数据。该研究达到了主要疗效终点，44例患者的总缓解率（ORR）为43%，完全缓解率为4.5%，中位缓解持续时间为6个月（95% CI：4.6，未达到）。在获得缓解的患者中，39%患者的缓解持续时间≥12个月。安全性方面，毒性反应包括细胞因子释放综合征和可逆的血液学毒性，这与之前的研究结果一致，表明afami-cel的安全性是可以接受的。

◇ NKGen Biotech公布了其在研NK细胞疗法SNK01治疗阿尔茨海默病患者的临床试验数据。SNK01是一款自体、非基因工程改造的NK细胞产品，它具有增强的细胞毒性，活化受体表达率超过90%，可从任何供体中稳定生产。该候选疗法能够有效降低AD患者脑脊液（CSF）中的α-突触核蛋白（α-syn）水平，该蛋白的升高被认为与认知能力下降有关。目前，已批准的AD疗法均未将α-syn作为靶点。

此前公布的1期试验结果显示，SNK01除了先前披露的对淀粉样蛋白β（Aβ）和神经炎症生物标志物的积极影响外，对晚期AD患者的认知功能也具有临床疗效。在10名可评估的AD患者中，90%患者的阿尔茨海默病综合评分（ADCOMS，一种反映患者认知功能的评分）较基线时有改善或保持稳定。

此次公布的结果显示，尽管70%的受试者接受的是相对低剂量的SNK01治疗，仍有60%的受试者（6/10）的CSF α-syn水平较基线时有所下降。第11周时，6名患者中有5名受试者的α-syn下降与ADCOMS的稳定/下降相对应。安全性方面，没有观察到与治疗相关的不良事件。AD受试者对SNK01的耐受性良好，在所有测试剂量下均未观察到剂量限制性毒性。该公司表示，这些数据值得在更大剂量、更长疗程、更大规模的2期试验中进一步研究。

◇ REGENXBIO公司宣布，其在研杜氏肌营养不良症（DMD）基因疗法RGX-202在治疗1至11岁DMD患者的1/2期临床试验中获得了积极的中期安全性和疗效数据。在接受关键性临床试验推荐剂量（剂量水平2）的RGX-202治疗的5.8岁和8.5岁患者中，接受治疗后三个月时微抗肌营养不良蛋白表达水平分别为健康对照组的77.2%和46.5%。

RGX-202是一种一次性基于腺相关病毒载体（AAV）的基因疗法，它编码包含天然抗肌营养不良蛋白C端（CT）结构域的微抗肌营养不良蛋白，以更好地模拟天然蛋白的功能。临床前研究中，CT结构域已被证明可以保护肌肉免受收缩引起的应力，并提高其自我修复的能力。

◇ Umoja Biopharma宣布，美国FDA已批准其在研CD19靶向原位生成（in-situ generated）CAR-T细胞疗法UB-VV111的IND申请，用以治疗血液恶性肿瘤。Umoja预计将在2024年底前启动1期试验并进行首位患者给药。根据新闻稿，UB-VV111可能是血液学人体试验中首个原位生成CD19靶向CAR-T细胞疗法。

UB-VV111是一款通过VivoVec平台开发的体内CAR-T细胞疗法。UB-VV111包含一个表面经过工程化的病毒包膜，以及编码CD19靶向CAR和雷帕霉素激活细胞因子受体（RACRTM）的转基因，旨在于患者体内扩增UB-VV111工程化CAR-T细胞。该疗法是VivoVec基因递送平台进入临床的首个管线。

◇ Intellia Therapeutics公司宣布其临床试验申请（CTA）获得英国药品与保健品管理局（MHRA）的授权，可启动一项1/2期研究以评估NTLA-3001治疗α1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）相关的肺部疾病的效果。AATD是一种罕见的遗传性疾病，最常见的表现是由于α1抗胰蛋白酶（AAT）蛋白水平不足导致的肺功能障碍。NTLA-3001是一种全身给药的体内一次性基因编辑疗法，它旨在通过CRISPR/Cas9技术精确插入编码AAT蛋白的SERPINA1基因的健康拷贝，单次给药就有可能使功能性AAT蛋白永久表达并恢复到治疗水平。这种方法旨在改善患者的治疗效果，包括消除每周静脉注射AAT疗法或严重病例对肺移植的需求。

◇ 中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，贝斯昂科生物申报的1类新药NK510细胞注射液的IND申请获得受理。公开资料显示，NK510是一款基于碱基编辑技术的NK细胞产品，拟开发用于晚期实体肿瘤的治疗。

据悉，通过精心设计和工艺流程优化，贝斯生物已经成功地利用“零脱靶”碱基编辑器AccuBase在外周血单核细胞（PBMC）来源的NK细胞中实现了超过90%的编辑效率。贝斯生物的方案能够实现NK510细胞百万倍级别的扩增，突破了异体NK细胞体外扩增倍数少、转染效率低的难题。尤其值得注意的是，碱基编辑赋予了NK510细胞靶向肿瘤的能力，在多项体外、体内实验中展现出强大的抗肿瘤能力。

———✦融资、合作、M&A✦———

◇ Outpace Bio公司宣布完成超额认购的B轮融资，筹集1.44亿美元，获得的资金将用于推进多种T细胞候选疗法，以期在实体肿瘤治疗中获得早期临床概念验证。该公司的主打项目OPB-101是一种针对间皮素的CAR-T细胞，利用Outpace的专有技术OUTSMART、OUTLAST、OUTSPACER和OUTSAFE进行增强，计划于2025年获得IND许可并首次在晚期铂耐药性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者进行给药。此外，这些资金还将支持Outpace利用其模块化技术平台扩展未来的产品线。

◇ taiba Healthcare集团宣布向Immuneel Therapeutics公司投资1200万美元，旨在推进CAR-T细胞研究，尤其侧重于使CAR-T细胞疗法以可承受的价格投入商业应用，并进行针对B细胞恶性肿瘤（包括白血病和淋巴瘤）的CD19靶向CAR-T细胞疗法IMN-003A的首个2期试验。

◇ Calidi Biotherapeutics公司宣布，Ronald Rigor博士向其新子公司Nova Cell战略投资200万美元，用于推进Calidi的成人脂肪同种异体（AAA）干细胞创新项目。Rigor博士还向Calidi公司追加投资100万美元，以推进其肿瘤学管线。五年前，Calidi公司开始从健康的成人捐献者身上采集AAA干细胞，用于其癌症平台CLD-201（SuperNova）。如今，该公司正通过其新成立的子公司Nova Cell，将AAA干细胞的潜在用途从肿瘤学扩展到其他需要再生医学应用的领域，如化妆品、整形外科、自身免疫性疾病和其他各种疗法。

◇ 神济昌华生物科技有限公司宣布完成了近亿元Pre-A轮融资，所融资金将主要用于神济昌华首个管线SNUG01的IND申报及其他管线产品的推进等。据新闻稿，本轮融资由中关村资本领投，中博聚力、传化资本和三美投资跟投。

神济昌华是一家专注于神经系统疾病基因治疗的生物医药公司，致力于攻克肌萎缩侧索硬化（ALS）、脑卒中、帕金森病等神经系统疾病。SNUG01是神济昌华首个进入临床试验阶段的基因治疗药物，适应症为ALS，其以AAV为载体，采用一个潜在“first-in-class”治疗靶点，在临床前动物实验中展现出显著的神经元保护作用。SNUG01正在北京大学第三医院开展研究者发起的临床研究（IIT），并已完成四例受试者入组。