日前，卫材（Eisai）和渤健（Biogen）在2024年阿尔茨海默病协会国际会议（AAIC）上公布其联合开发的Leqembi（lecanemab）的三年试验的最新结果。数据显示，与基线相比，接受lecanemab治疗的最早期阿尔茨海默病（AD）患者亚群中，51%在三年内表现出持续的认知和功能改善，这些患者在基线时大脑没有检测到Tau蛋白或Tau蛋白水平很低。

与对照组相较，连续三年接受lecanemab治疗的早期AD患者的认知和功能获改善

这次所公布的Clarity AD试验是一项全球性、安慰剂对照、随机双盲、平行组3期研究，共纳入1795名早期AD患者（药物组：898人，接受每两周一次10 mg/kg lecanemab的静脉注射治疗；安慰剂组：897人）。在完成核心研究（18个月）的患者中，95%选择继续参与开放标签扩展研究（OLE）。在Clarity AD核心研究中，在临床痴呆评级-框架总和（CDR-SB，评分越高意味着患者临床功能越低）评分的主要终点上，lecanemab组的与基线相较的平均CDR-SB变化为1.21分，比安慰剂组（1.66分）少0.45分（P=0.00005）。

在核心研究和OLE的三年治疗中，与阿尔茨海默病神经影像学倡议（ADNI）组类似患者数据相较，lecanemab将基于CDR-SB的认知衰退幅度平均减少了0.95分。持续三年使用lecanemab治疗未观察到新的安全问题。大多数淀粉样蛋白相关成像异常（ARIA）发生在治疗的首六个月。六个月后，ARIA的发生率较低，与安慰剂组相似。

Clarity AD研究包括一项选择性的Tau PET子研究，该子研究使用Tau正电子发射断层扫描（PET）探针MK6240来识别脑中没有Tau蛋白或Tau蛋白积累程度低的患者（最早期AD患者）。经过三年的lecanemab治疗后，这些最早期患者中有59%（24/41）在CDR-SB上显示出维持或改善，51%（21/41）在CDR-SB上显示出与基线相比的改善。在评估认知水平的ADAS-Cog14评分上，63%的患者显示出维持或改善，61%的患者显示出改善。在检测日常生活能力的ADCS MCI-ADL评分上，63%的患者显示出维持或改善，59%的患者显示出改善。这表明，在最早期便开始使用lecanemab可能对疾病进展产生显著的积极影响，并可能为早期AD患者带来长期持续的益处。

在清除斑块后，试验中患者在停止治疗后AD持续进展

另一项公布的试验是201研究，这是一项多中心、双盲、安慰剂对照的2b期试验，在856名早期AD患者中进行。患者在参与18个月核心研究后进行了9-59个月（平均24个月）的无治疗期。在无治疗期内，lecanemab的临床效果得以维持，但停止治疗的患者在CDR-SB上表现出的衰退率恢复到与安慰剂组相同的衰退速度。新闻稿指出，该结果显示即使在去除β淀粉样蛋白（Aβ）斑块后，AD仍会继续进展，并且在停止治疗后会恢复到与安慰剂组相当的衰退速度。

去除斑块后，lecanemab在治疗过程中持续对AD生物标志物产生积极影响

与淀粉样蛋白PET成像相较，关键AD液体生物标志物如Aβ42/40、pTau181、pTau217和胶质纤维酸性蛋白（GFAP）能更敏感地显示淀粉样蛋白和Tau蛋白的积累。基于201研究、Clarity AD和相应OLE研究数据的模型显示，液体生物标志物血浆Aβ42/40、pTau181和GFAP的水平与淀粉样斑块相比在停止治疗后更快反弹。分析显示，患者在201研究的OLE中恢复治疗后，其液体生物标志物如Aβ42/40、pTau181、pTau217和GFAP得到了改善。新闻稿指出这些结果表明，即使在清除斑块后，AD仍会在停止治疗后继续进展。患者通过继续接受lecanemab治疗，能够维持淀粉样蛋白病理学的液体生物标志物的改善。