8 月 1 日，CDE 官网公示，信达生物玛仕度肽注射液的新适应症申报上市，并获得受理。玛仕度肽是一种 GLP-1R/GCGR 双重激动剂，其肥胖症上市申请已于今年 2 月获 CDE 受理。根据信达生物公开资料，该药本次申报的新适应症为 2 型糖尿病。

截图来源：CDE官网

玛仕度肽（IBI362）是信达生物与礼来共同推进的一款胰高血糖素样肽-1 受体（GLP-1R）/胰高血糖素受体（GCGR）双重激动剂。作为一种哺乳动物胃泌酸调节素（OXM）类似物，玛仕度肽除了通过激动 GLP-1R 促进胰岛素分泌、降低血糖和减轻体重外，还可通过激动 GCGR 增加能量消耗增强减重疗效，同时改善肝脏脂肪代谢。玛仕度肽已在多项临床研究中展现出优秀的减重和降糖疗效，以及降低腰围、血脂、血压、血尿酸、肝酶及肝脏脂肪含量，以及改善胰岛素敏感性，带来多重代谢获益。

2024 年 2 月，玛仕度肽的首个 NDA 获 NMPA 受理，用于成人肥胖或超重患者的长期体重控制。

7 月 22 日，信达生物宣布胰高血糖素样肽-1 受体（GLP-1R）/胰高血糖素受体（GCGR）双重激动剂玛仕度肽（研发代号：IBI362）在中国 2 型糖尿病受试者中开展的 III 期临床研究（DREAMS-1）达成首要终点和全部关键次要终点，展现出降糖、减重双达标及心血管肾脏代谢指标的综合获益。

此前，玛仕度肽头对头度拉糖肽治疗 2 型糖尿病的 III 期临床 DREAMS-2 也已达成研究终点，玛仕度肽展现出显著优效于度拉糖肽的降糖疗效，并在减重、心血管代谢指标均展示出了更优越的综合获益。信达生物计划于近期向 CDE 递交玛仕度肽治疗 2 型糖尿病的新药上市申请（NDA）。

玛仕度肽是信达生物与礼来共同推进的一款 GLP-1R/GCGR 双重激动剂。作为一种哺乳动物胃泌酸调节素（OXM）类似物，玛仕度肽除了通过激动 GLP-1R 促进胰岛素分泌、降低血糖和减轻体重外，还可通过激动 GCGR 增加能量消耗增强减重疗效，同时改善肝脏脂肪代谢。玛仕度肽已在多项临床研究中展现出优秀的减重和降糖疗效，以及降低腰围、血脂、血压、血尿酸、肝酶及肝脏脂肪含量，以及改善胰岛素敏感性，带来多重代谢获益。

2024 年 2 月，玛仕度肽的首个 NDA 获 NMPA 受理，用于成人肥胖或超重患者的长期体重控制。Insight 数据库预测，该适应症申请预计将于 2025 年第三季度获批。

玛仕度肽当前共开展了五项 III 期临床研究，包括：在中国超重或肥胖受试者中开展的 III 期临床研究（GLORY-1）；在中重度肥胖的中国肥胖受试者中开展的 III 期临床研究（GLORY-2）；在初治的中国 2 型糖尿病患者中开展的 III 期临床研究（DREAMS-1）；在口服药物治疗血糖控制不佳的中国 2 型糖尿病受试者中开展的对比玛仕度肽和度拉糖肽的 III 期临床研究（DREAMS-2）；在中国 2 型糖尿病合并肥胖的受试者中开展的对比玛仕度肽和司美格鲁肽的 III 期临床研究（DREAMS-3）。

DREAMS-1（NCT05628311）是一项随机、双盲、安慰剂对照的 III 期临床研究，旨在经单纯饮食、运动干预血糖控制不佳的中国 2 型糖尿病患者中评估玛仕度肽的有效性和安全性。研究纳入 320 例受试者（基线平均糖化血红蛋白（HbA1c）8.24%，平均体重 77.7 kg），按 1:1:1 比例随机分配至玛仕度肽 4 mg 组（N=106）、玛仕度肽 6 mg 组（N=106）或安慰剂组（N=108），双盲治疗 24 周。完成双盲治疗后，玛仕度肽 4 mg 组和 6 mg 组受试者分别继续接受玛仕度肽 4 mg 和 6 mg 治疗 24 周，安慰剂组受试者接受玛仕度肽 6 mg 治疗 24 周。研究的首要终点为第 24 周时玛仕度肽 4 mg 和 6 mg 在 HbA1c 相对基线的变化上优效于安慰剂。

有效性数据显示：

• 研究达到了首要终点。基于疗效估计目标，第 24 周时，玛仕度肽 4 mg 组和 6 mg 组 HbA1c 较基线平均降幅分别为 1.57% 和 2.15%，均优效于安慰剂组（0.14%）（P 值均＜0.0001）。玛仕度肽组的 HbA1c 降幅疗效维持至第 48 周。

• 关键次要终点数据显示，玛仕度肽具有降糖、减重双重疗效优势。第 24 周时，玛仕度肽 4 m 和 6 mg 在体重较基线降幅、HbA1c 达标率、体重达标率以及 HbA1c 体重复合达标率*方面均显著优于安慰剂；治疗至第 48 周时，玛仕度肽 6 mg 组体重较基线降幅达 9.6%。

• 除 HbA1c 和体重外，玛仕度肽还降低餐后血糖、腰围、血压、血脂、转氨酶，以及尿白蛋白肌酐比等心血管及肾脏代谢指标。

此外，整体安全性与耐受性良好，与玛仕度肽既往临床研究结果一致。最常报告的不良事件是胃肠道不良事件，多为轻度或中度。无新增安全性风险。低血糖事件发生率较低，且绝大多数为 1 级低血糖（3.0 mmol/L≤血糖<3.9 mmol/L），无重度低血糖事件发生。