关于Cosibelimab

Cosibelimab 是一款高亲和力、IgG1 亚型全人源细胞程序性死亡配体1（PD-L1）单抗，可直接与PD-L1 结合，进而阻断其与PD-1 以及B7.1 受体相互作用，从而消除PD-L1对抗肿瘤CD8+T 细胞的抑制作用，最终恢复细胞毒性T 细胞介导的反应。

相较目前市面上销售的细胞程序性死亡受体1（PD-1）以及PD-L1 单抗，cosibelimab不仅可通过持续的、超过99%的目标肿瘤占位率重新激活抗肿瘤免疫反应，还能通过诱导抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）以加强抗肿瘤活性，具有“同类最佳”的潜力。

该药物的上市申请主要基于一项针对转移性cSCC 患者的注册性临床试验积极数据。该试验由3个阶段组成。在第一个阶段，患者接受了长达28天的筛选。他们在第二个阶段接受治疗，治疗以28天为周期。第三个时期，即随访期，将持续或6个月;在这里，将对选定的队列进行跟踪，以收集生存数据。在试验的剂量递增部分之后，可能会招募更多的患者，以进一步评估cosibelimab在特定剂量或某些亚群中的安全性和有效性。

试验的主要终点是确认的ORR，其他终点包括确认的最佳总反应、反应持续时间(DOR)、总生存期、安全性和药代动力学。截至2023年1月，转移性cSCC的ORR为50% (95% CI: 38.5, 61.5)，局部晚期cSCC为55% (95% CI: 36.0, 72.7)。安全性数据与以前的报告一致，大多数治疗突发的不良反应(AEs)的严重程度为1级或2级。

由于其独特的作用机制和令人信服的安全性，倘若cosibelimab获批，将为目前可用疗法治疗不足的cSCC患者提供新的治疗选择，特别是对于大量患有免疫抑制疾病或自身免疫性疾病的cSCC患者。

关于皮肤鳞状细胞癌

cSCC是非黑素瘤皮肤癌中最常见的肿瘤之一，是美国第二大常见的皮肤癌类型。据皮肤癌基金会估计，每年发病患者达180 万例。大多该疾病患者可通过切除局部肿瘤达到治疗目的，但事实上，约4 万例患者会进展至晚期，预计每年1.5 万例患者因此死亡。

鳞癌的发病主要与长期紫外线累积辐射有关，其他危险因素包括病毒感染、遗传、免疫因素等。除了危及生命，由于cSCC通常发生在头部和颈部，易侵犯血管、神经以及眼睛或耳朵等重要器官，还会导致严重的并发症和外观畸形。

目前，肿瘤生物治疗主要包括靶向治疗与免疫治疗，由于疗效确切、副作用小，适合老年不能手术、转移和晚期患者。由于cSCC 具有高突变负担（Mutational burden），免疫检查点抑制剂非常适合治疗因突变产生新抗原的肿瘤。目前以靶向表皮生长因子受体（EGFR）和针对PD-1/PD-L1的抗体为代表的生物治疗在cSCC 临床应用广泛。

关于PD-1/PD-L1

PD-1/PD-L1抑制剂是免疫检查点抑制剂的代表性药物，当PD-1与PD-L1结合时，通过发生磷脂酰肌醇-3-激酶的磷酸化、蛋白激酶B的进一步激活、刺激性T细胞信号通路的活化、葡萄糖代谢以及干扰素的分泌等，导致T细胞活化的下游信号受阻，进而有效抑制T细胞的转录，最终抑制T细胞的免疫功能，在免疫应答的负性调控方面发挥着重要作用。因此，阻断PD-1/PD-L1信号通路可使T细胞活化上调，激活内源性抗肿瘤免疫反应，从而发挥对肿瘤的治疗作用。

目前，全球范围内PD-1/PD-L1药物约20余种。从销量来看，帕博利珠单抗全年营收250.11亿美元，成为新晋的全球“药王”；百济的替雷利珠单抗2023年销量为5.366亿美元（约38亿元），成为最畅销的国产PD-1；除此以外，销售额超过10亿元的还有信达生物的信迪利单抗28亿元、康方生物的卡度尼利单抗13.58亿元、复宏汉霖的斯鲁利单抗11.2亿元，此外，根据猎药人俱乐部披露，恒瑞的卡瑞利珠单抗2023年院内销售额达13.5亿元。

据弗若斯特沙利文分析，全球PD-1/PD-L1 抑制剂的市场将于2027 年达峰4050 亿元，中国2022年PD-1 总市场规模预计为193亿元，随着适应症持续拓展，PD-1/PD-L1抑制剂市场空间仍有较大的增长潜力，2030年预计将超过500亿元。

关于Checkpoint

Checkpoint是一家临床阶段免疫疗法和靶向肿瘤学公司，专注于收购、开发和商业化针对实体瘤癌症患者的新型疗法。