辉瑞（Pfizer）今天宣布，基于进行中1期试验的药代动力学研究结果，公司已选择推进每日一次改良释放剂型danuglipron的临床开发用于治疗肥胖患者。辉瑞计划在2024年下半年进行剂量优化研究，评估多种改良释放剂型的剂量，以为注册性试验提供信息。

这项进行中的1期试验是一项开放标签、随机研究，旨在评估口服danuglipron的即释和改良释放剂型在18岁及以上健康成年人中的药代动力学和安全性。研究结果显示支持每日一次给药的药代动力学特征，其安全性与之前的danuglipron研究一致，在超过1400名研究参与者中未观察到肝酶升高。

去年5月公布的随机双盲，含安慰剂对照的2b期临床试验包含411名2型糖尿病成人患者。他们接受了不同剂量每日两次的danuglipron或安慰剂的治疗。试验结果显示，316名参与者完成治疗。治疗16周后，与安慰剂组相比，所有剂量的danuglipron均显著降低患者的糖化血红蛋白（HbA1c）和空腹血糖水平。16周时，接受80 mg和120 mg danuglipron治疗的患者，其体重显著低于安慰剂组，体重下降分别为2.04公斤和4.17公斤。安全性方面，常见的不良反应为恶心、腹泻和呕吐。这一结果发表在JAMA Network Open上。

Danuglipron（PF-06882961）是一款小分子口服胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，与大分子GLP-1类似物不同的是，它们可通过更为简便的口服方式使用，并且不受食物或者服用时间的限制。