肿瘤市场作为大药企必争的潜力市场，围绕大品种展开的布局一直备受产业关注。

近日，国家药品监督管理局官方网站发布公示，宣布齐鲁制药的注射用曲妥珠单抗（商品名：安曲妥）已正式获得上市许可批准，该药物将用于HER2阳性早期乳腺癌、转移性乳腺癌以及转移性胃癌的治疗。

事实上，贝伐珠单抗(Avastin)、利妥昔单抗(Rituxan)和曲妥珠单抗(Herceptin)长期是罗氏产品版图当中的三大品牌药，也被称为罗氏肿瘤领域“三驾马车”。尤其是曲妥珠单抗，在HER2药物领域占据着基石地位。

不过，随着HER2药物领域持续迎来生物类似药的价格竞争，以及ADC（抗体偶联药物）产品的直接挑战，罗氏品牌药物压力陡增。在本次齐鲁制药产品获批之前，曲妥珠单抗生物类似药已经有四家企业产品获得上市批准。

市场观点分析认为，国内生物类似药领域蓬勃发展，利妥昔单抗、贝伐珠单抗的生物类似药产品已经有众多药企展开市场争夺，政策端对于生物类似药开展集采也将加剧产品价格竞争。在HER2药物的赛道上，无论是曲妥珠单抗生物类似药，还是帕妥珠单抗生物类似药，乃至以皮下注射和ADC产品为代表的创新产品，都在进一步改变着市场竞争格局。

剑指“三驾马车”

齐鲁制药加速产品布局

对罗氏“三驾马车”的市场冲击，从贝伐珠单抗开始。

齐鲁制药于2019年成功获批首个国产贝伐珠单抗（商品名：安可达），有数据显示，贝伐珠单抗生物类似药在上市第一年就取得了18亿元的销售成绩，引发行业关注。

在利妥昔单抗的治疗领域，齐鲁制药虽然没有直接布局生物类似药，但今年获批的盐酸苯达莫司汀注射用浓溶液（商品名：佑冉），已经在利妥昔单抗或含利妥昔单抗方案治疗过程中或者治疗后病情进展的惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）适应症领域有所斩获。

本次齐鲁制药获批的曲妥珠单抗，更是对罗氏HER2领域临床治疗重磅大品种展开攻势。

作为罗氏开发的抗HER2单克隆抗体，原研药物赫赛汀（Herceptin）自1998年获FDA批准上市以来，便成为HER2阳性乳腺癌治疗的基石。其通过特异性结合HER2受体，有效阻断肿瘤细胞增殖信号，显著提升了患者生存率。

据不完全统计数据，赫赛汀自上市以来累计销售额超过970亿瑞士法郎，峰值年销售额更是超过70亿瑞士法郎。然而，随着原研产品专利到期，多款生物类似药相继获批上市，“专利悬崖”令其市场份额也逐渐受到挑战。

资料显示，齐鲁制药的曲妥珠单抗生物类似药自2017年启动研究，采用与原研曲妥珠单抗一样的中国仓鼠卵巢（CHO）细胞表达技术。非临床研究阶段，该生物类似药在食蟹猴体内的药代特征、安全性和免疫原性与原研药的高度相似性。

在疗效评估方面，齐鲁制药曲妥珠单抗生物类似药组与对照组在24周时的客观缓解率（ORR）分别为59.7%和56.1%，风险比（RR）为1.065，处于预设的等效界值内（0.8~1.25），充分证明了其与原研药在疗效上的相似性。

业内人士表示，随着国内生物制药技术的不断发展和创新能力的提升，越来越多的企业开始涉足注射用曲妥珠单抗等生物类似药的研发和生产。这些企业的加入不仅丰富了国内医药市场的产品选择，也为患者提供了更多经济可靠的治疗方案，有望惠及更广泛的患者群体。

HER2赛道拥挤

从类似药到ADC多产品竞争

注射用曲妥珠单抗是抗肿瘤药超级大品种。2023年在中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心及乡镇卫生院终端，注射用曲妥珠单抗销售额涨至68亿元，增长率为4.52%。

随着注射用曲妥珠单抗的国产生物类似药陆续获批上市，罗氏必须面对越来越多的市场竞争者。目前，国内已上市的曲妥珠单抗产品来自多家制药公司，除了罗氏之外，复宏汉霖、安科生物、博锐生物、正大天晴、齐鲁制药已经吹响了市场争夺战的号角。

不过，罗氏作为HER2靶向治疗的先驱，显然不想轻易缴械。在HER2产品领域，除了曲妥珠单抗，帕妥珠单抗上市以及“妥妥双靶”用药方案，以及皮下注射产品获批并进入医保，仍在一定程度上延续着细分领域的产品生命周期。今年年初，罗氏制药的曲帕双靶皮下制剂（赫捷康）在国内获批上市，该产品不仅将帕妥珠单抗和曲妥珠单抗两种药物组合在一起，而且进一步简化了治疗流程。

值得注意的是，帕妥珠单抗也已经得到国内药企的重视和布局，多家制药企业开始研发其生物类似药，并已取得一定进展。

此前，齐鲁制药已经在国内提交了首个帕妥珠单抗生物类似药（QL1209）上市申请，正大天晴、石药集团、复宏汉霖、双鹭药业和海正药业等国内制药企业也在纷纷加速该产品生物类似药的研发进程。

如果说HER2产品领域的生物类似药竞争带来的市场压力更多体现在价格方面，那么新型ADC药物的涌现，也给罗氏带来了不小的麻烦。

阿斯利康/第一三共的德曲妥珠单抗（DS-8201）已经成为无法忽视的存在，凭借强大的临床数据和治疗效果，极有可能实现在HER2领域颠覆性的市场变局。

国内创新药的领军企业恒瑞医药也在HER2阳性乳腺癌领域有着深入布局，其开发的吡咯替尼作为一款高选择性HER2 TKI药物，在联合治疗方案中展现出良好疗效；此外，恒瑞还在ADC药物领域进行布局，如瑞康曲妥珠单抗（(SHR-A1811)）等，进一步丰富了其产品线。科伦药业在该领域的布局则主要集中在ADC药物，其开发的注射用A166（博度曲妥珠单抗）成为首个针对乳腺癌申报上市的国产HER2 ADC。

荣昌生物近期发布公告称，维迪西妥单抗（商品名：爱地希^®）在治疗HER2阳性存在肝转移的晚期乳腺癌患者的Ⅲ期临床中取得阳性结果，达到主要研究终点，并计划近期向CDE递交上市申请。