迄今为止，胃癌/胃食管连接部（G/GEJ）癌依旧是一大全球健康问题。据GLOBOCAN数据显示，2022年全球约有100万新发病例[1]。多数G/GEJ癌患者确诊时已处于疾病晚期，总体预后不良，5年生存率仅为6%[2,3]，这其中HER2阳性患者占比约为12%~23%，且其预后较HER2阴性患者更差[2,4]。目前，对于HER2阳性的局部晚期/转移性G/GEJ患者，其标准一线疗法为曲妥珠单抗联用化疗，针对PD-L1阳性（PD-L1 CPS≥1）的患者，一些指南亦推荐进一步叠加联用免疫治疗，但持续疗效和预后仍有待进一步改善[5]，存在巨大的未满足临床需求。目前，全球尚无同类用于治疗HER2阳性胃癌的HER2双靶向疗法获批准上市。

HLX22为复宏汉霖自AbClon许可引进、并后续自主研发的靶向HER2的创新型单克隆抗体。它可结合在HER2的亚结构域IV，但结合表位与曲妥珠单抗有所不同，使得HLX22和曲妥珠单抗能够同时与HER2结合，从而产生更强的HER2受体阻断效果。临床前研究表明，HLX22与曲妥珠单抗联合治疗可抑制表皮生长因子（EGF）和HRG1（Histidine-Rich Glycoprotein 1）诱导的细胞增殖，增强体外和体内的抗肿瘤活性，且HLX22的1期临床试验证实产品安全且可耐受[6]。

HLX22-GC-201是一项比较HLX22或安慰剂分别联合注射用曲妥珠单抗（HLX02）及化疗（XELOX）一线治疗HER2阳性的局部晚期/转移性胃癌患者的疗效和安全性的两阶段临床研究。第一阶段为安全导入期。第二阶段为一项随机、双盲、多中心2期临床研究，分为两个部分。在第一部分中，合格的受试者按1:1:1的比例随机分组，分别接受HLX22 25mg/kg + HLX02 + XELOX（A组）、HLX22 15mg/kg + HLX02 + XELOX（B组）或安慰剂 + HLX02 + XELOX（C组）治疗。主要终点是由IRRC根据RECIST v1.1评估的无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）。次要终点包括其他疗效指标和安全性。

截至2024年3月25日（更新数据截止日期），53例患者被随机分配至A组（n=18）、B组（n=17）和C组（n=18），中位随访时间为22.1个月。中位年龄为60岁，44（83.0%）例患者为男性，30（56.6%）例患者的ECOG表现状态为1。与C组（安慰剂组）相比，A组的IRRC评估的中位PFS明显更长（13.7 vs 8.2个月），B组的中位PFS未达到。

各组的IRRC评估的ORR分别为77.8%、82.4%和88.9%。各组分别有18（100.0%）例、16（94.1%）例和17（94.4%）例患者发生治疗相关不良事件（TRAE）。A组、B组和C组各有6（33.3%）例、1（5.9%）例和1（5.6%）例患者发生严重TRAE。仅C组有1（5.6%）例患者报告了5级TRAE。研究结果显示，HLX22联合HLX02及化疗在HER2阳性晚期G/GEJ癌患者中耐受性良好。

参考资料：

[1] Bray F, Laversanne M, Sung H, et al. CA Cancer J Clin. 2024: 1-35.

[2] Ajani JA. et al. J Natl Compr Canc Netw 2022;20(2):167-92.

[3] Alsina M. et al. Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2023;20(3):155-70.

[4] Gravalos C. et al. Ann Oncol 2008;19(9):1523-9.

[5] NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) for Gastric Cancer V.1.2024

[6] Zhu X, Ding Y, Wang Q, Yang G, Zhou L, Wang Q. HLX22, an anti-HER-2 monoclonal antibody, in patients with advanced solid tumors overexpressing human epidermal growth factor receptor 2: an open-label, dose-escalation, phase 1 trial. Invest New Drugs. 2023;41(3):473-482. doi:10.1007/s10637-023-01338-7

[7]引领HER2+胃癌治疗新突破，复宏汉霖HER2双靶向疗法揽获MED和ESMO GI认可. Retrieved July 10，2024. From https://mp.weixin.qq.com/s/Wz4LD1AVAYqBlXYbj03MHA