图片来源:CDE官网截图
表观遗传学指的是一种可逆的遗传机制,它可以在不改变DNA序列的情况下,通过对DNA与组蛋白的修饰来影响基因表达,这是控制细胞分化和胚胎发育等关键生物过程的重要机制。
据君实生物公告介绍,HDACs参与组蛋白和非组蛋白赖氨酸残基乙酰化和去乙酰化动态平衡过程的调节,其表达已知与多种恶性肿瘤的发生与发展密切相关。HDACs 具有多种亚型,JS125可选择性对HDAC1、HDAC2、HDAC3产生抑制,并通过诱导细胞周期阻滞、抑制血管生成、调节免疫反应和促进癌症细胞衰老凋亡等来发挥抑制肿瘤作用,达到肿瘤治疗目的。
此外有研究表明,HDACs还是癌症转移和转移相关的疗法耐药性之间的一个重要联系。HDACs在癌细胞中由于MAPK和JNK信号通路的激活而提高表达水平,控制与侵袭、生存和DNA修复相关的基因表达。开发选择性HDAC抑制剂可以影响与癌症转移和耐药性相关的多个信号通路。
微境生物成立于2018年,该公司以研发抗肿瘤药为主,涉及免疫和代谢治疗领域。早在2020年,微境生物与君实生物就达成合作协议,在全球范围内就微境生物的四款在研抗肿瘤小分子药物(XPO1抑制剂、Aurora-A抑制剂、EGFR-exon20抑制剂、第四代EGFR抑制剂)进行共同开发、生产及商业化。公开资料显示,这4款产品目前均处于1期临床研究阶段。
此外,根据君实生物官网,该公司还有10多款处于临床前研究阶段的抗肿瘤药物,靶点涵盖了CD112R+TIGIT、IL2+PD-1、EGFR+cMet、ATR、FGFR2、SHP2、IDH1、BCMA、Nectin4、Pan-CDK、IL-2、CD93等等。
参考资料:
[1]君实生物自愿披露关于JS125获得药物临床试验申请受理通知书的公告. Retrieved July 10,2024, From http://www.cninfo.com.cn/new/disclosure/detail?stockCode=688180&announcementId=1220589221&orgId=gfbj0833330&announcementTime=2024-07-10
[2]君实生物与微境生物宣布就4款抗肿瘤小分子药物达成全球开发与商业化合作. Retrieved Sep 16,2020. From https://mp.weixin.qq.com/s/O1qYZZKznm9ddg5TIZW5dg
[3]微境生物官网. From https://www.wigenbio.com/index.aspx
[4]君实生物官网. From https://www.junshipharma.com/pipeline/#medical-content
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