关于WJ47156

JS125可选择性对HDAC1、HDAC2、HDAC3产生抑制，并通过诱导细胞周期阻滞、抑制血管生成、调节免疫反应和促进癌症细胞衰老凋亡等来发挥抑制肿瘤作用，达到肿瘤治疗目的。

根据细胞定位、功能和序列同源性，HDACs被分为四类：I类（HDAC1、HDAC2、HDAC3和HDAC8）；II类，进一步分为IIa类（HDAC4、HDAC5、7和9）以及包含HDAC6和10的IIb类；Ⅲ类（NAD依赖的蛋白去乙酰化酶sirtuin1-7） 以及IV 类（HDAC11）。

HDACs抑制剂是一种表观遗传调控剂，可通过对特定区域染色质重塑来实现其靶向抗肿瘤作用。HDAC 过度表达或活性异常，与肿瘤发生发展高度相关，而抑制HDAC 的功能活性则显示出显著的体内外抗肿瘤效果。

关于HDAC在血液瘤及实体瘤的应用

调节HDAC的活性可以纠正细胞增殖、迁移、血管生成等生物过程中的异常。目前，靶向HDAC来改变基因表达已成为治疗血液系统恶性肿瘤的一种新的选择。

目前，FDA已经批准了四种HDAC抑制剂，伏立诺他（Vorinostat）是2006年被批准的第一个用于皮肤T细胞淋巴瘤（TCTL） 的HDAC抑制剂；罗米地辛（Romidepsin）分别于2009 年和2011年被批准用于CTCL和外周T细胞淋巴瘤（PTCL）。随后，帕比司他（Panobinostat）被批准用于多发性骨髓瘤（MM），贝利司他（Belinostat） 被批准用于治疗PTCL。

西达本胺是一种由微芯生物设计并制造的口服选择性HDAC抑制剂，可选择性地抑制HDAC1、HDAC2、HDAC3和HDAC10，是全球首个用于外周T 细胞淋巴瘤的口服药物，也是迄今为止全球首个获批用于治疗实体瘤（乳腺癌）的HDAC 抑制剂。III 期结果显示，联合西达本胺后R-CHOP 方案的CRR在MYC/BCL2 双表达患者获得了显著的统计学意义改善，同时无进展生存期（PFS）、EFS 也看到了明显获益。

无独有偶，2024年4月，NMPA批准亿腾景昂开发的恩替司他片的上市申请，联合芳香化酶抑制剂用于治疗激素受体（HR）阳性、人类表皮生长因子受体-2（HER-2）阴性，经内分泌治疗复发或进展的局部晚期或转移性乳腺癌患者。III期临床研究显示，将恩替司他联合依西美坦治疗HR阳性、HER-2阴性晚期乳腺癌患者，恩替司他联合依西美坦对比安慰剂联合依西美坦可以显著改善经内分泌治疗失败的HR阳性、HER-2阴性晚期乳腺癌患者的PFS；恩替司他组的PFS较安慰剂组显著延长，疾病进展或死亡的风险降低24%，并且总生存期呈现获益趋势，死亡风险降低16.3%；部分血液学毒性发生率及严重程度低于同类药物。

除君实/微芯开发的WJ47156外，将在国内研究处于临床以上阶段的HDAC抑制剂统计如下，

关于君实在肿瘤领域的布局

2023年，君实生物实现营收15.03亿元，同比增长58%；其中，核心产品特瑞普利单抗全年累计销售额9.19亿元，同比增长25%。

特瑞普利单抗是首个成功在美国获批的国产PD-1单抗，后续在海外多国上市申报进展，其用于非小细胞肺癌（NSCLC）、三阴性乳腺癌、肾细胞癌、广泛期小细胞肺癌、鼻咽癌等适应症总数超过10项，实现了商业化布局深度与广度的同步提升。

公司有望在特瑞普利单抗的基础上，进一步实现在肿瘤领域的深耕。据不完全统计，目前公司在肿瘤领域布局超50余款药物，涵盖单抗、双抗、小分子抑制剂、抗体偶联药物（ADC）、细胞疗法及PROTAC。