创新药享有市场独占期，但“专利悬崖”也是横亘在这些创新药企业面前的巨大挑战。

日前，石药集团有限公司（以下简称“石药集团”）宣布其自主研发的罗沙司他胶囊（20mg/50mg）成功获得中国药监局颁发的药品注册批件，标志着该产品正式成为中国首仿获批的肾性贫血治疗药物，并视同通过仿制药质量和疗效一致性评价。

罗沙司他是全球首个获批上市的低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI）类口服药物，用于治疗由慢性肾脏病（CKD）引起的贫血，其原研公司为珐博进（FibroGen），在中国市场由阿斯利康负责商业化。

行业观点认为，对于罗沙司他胶囊这款突破性创新产品，以石药集团为代表的国内企业获批仿制药产品，将进一步带动市场竞争进入新阶段，随着越来越多仿制药企业产品布局和获批，也将改变原研药独占市场的产品格局。

根据中国药品专利信息登记平台显示，罗沙司他胶囊的化学药品活性成分化合物专利、化学药品含活性成分的药物组合专利、化学药品医药用途专利已经于2024年6月份到期。

罗沙司他仿制药申报竞速，始于去年5月份。

2023年5月22日，南京正大天晴制药提交的罗沙司他胶囊仿制药上市申请被CDE正式受理，标志着国内罗沙司他仿制药申报注册上市的开端。

紧接着，5月23日，江苏万邦生化、江西山香药业、成都倍特药业也迅速提交了上市申请并获受理。随后的5月24日，齐鲁制药和石药集团中诺药业的罗沙司他胶囊的上市申请被受理。在短短三天时间内，共有6家企业参与了这场激烈的首仿争夺战。

2024年至今，石药集团已经有注射用头孢西丁钠、注射用头孢呋辛钠、注射用氨苄西林钠、奥拉帕利片等十余款潜力品种过评。其中罗沙司他胶囊、哌柏西利片2个品种为首家过评+首仿。

随着石药集团中诺药业的罗沙司他胶囊成功获批，罗沙司他的首仿之争迎来了一个阶段性的结局，也意味着在中国细分领域的竞争大幕真正被拉开。

值得关注的是，早在2022年8月，华威医药宣布了一项重大进展：公司成功宣告罗沙司他晶型专利（专利号201710546354.X）的专利权全部无效。

这一消息在医药界引起了广泛关注。随着罗沙司他在中国市场的强劲增长和广泛的临床应用，仿制药药企也嗅到了巨大的发展机遇，尤其在罗沙司他面对化合物专利在2024到期的压力，专利布局的变化进一步刺激了国内仿制药研发热情。

事实上，在石药集团身后，还有超过20家药企的罗沙司他胶囊申请上市，包括科伦药业、康臣药业、齐鲁制药、山东新时代、正大天晴等。不难预见，未来细分领域的市场竞争将会异常激烈。

在全球范围内，慢性肾脏病（CKD）正逐渐成为影响人类健康的重大挑战。根据国际肾脏病学会（ISN）的数据，全球CKD的患病率约为10%—15%的成年人口。随着全球人口老龄化，CKD的患病率预计将继续上升。

罗沙司他作为一种低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI），其作用机制是通过模拟低氧环境下的生理反应，激活HIF通路，促进内源性促红细胞生成素（EPO）的生成，同时降低铁调素水平，改善铁的吸收和利用，从而有效纠正贫血。

2018年12月，罗沙司他率先在中国获批上市，用于治疗CKD相关贫血，这一里程碑事件让中国第一次成为首创（first in class）新药的首批国家，也标志着中国在全球医药创新领域的重要地位。目前，罗沙司他已在中国、日本和欧洲获批上市，其国际影响力和市场认可度不断上升。

珐博进发布2023年度财报显示，罗沙司他在中国销售额2.84亿美元，合20亿元人民币，同比增长36%。这一显著的增长不仅反映了罗沙司他在市场上的强劲表现，也进一步证明了其在改善CKD患者生活质量方面的重要作用。

大幅增长的市场，吸引了全球越来越多的医药企业在HIF-PHI进行产品布局。

在全球市场，罗沙司他已在中国、日本、韩国欧盟等多个国家或地区获批用于治疗非透析依赖和透析依赖成人慢性肾性贫血。而在美国市场，基于当地临床实践和“风险－获益”的综合考虑，美国FDA拒绝了罗沙司他在美国的上市申请。

这一情况也对罗沙司他的全球市场格局带来了一定程度的影响。事实上，珐博进一直通过全球合作伙伴进行该产品的商业化推广。2004年9月，安斯泰来与珐博进达成协议，获得罗沙司他的日本权益。2006年4月，安斯泰来扩大协议至欧洲、独联体国家（CIS）、中东和南非地区。2013年7月，阿斯利康以8.15亿美元的总交易额获得罗沙司他在美国、中国以及安斯泰来未授权地区的开发和商业化权益。

然而，在2024年2月，珐博进宣布，与阿斯利康达成一致，终止2013年7月签订的关于罗沙司他的合作协议，珐博进将重新获得罗沙司他在美国及其他地区的所有权利（除了中国和韩国）。这意味着，阿斯利康方面放弃了该产品的美国市场权益。

珐博进在美国市场遭遇挫折，也给细分领域带来了一定的市场空白。2023年02月02日，GSK公司开发的Jesduvroq（daprodustat）片剂成为美国FDA首个批准的HIF-PHI抑制剂。

值得关注的是，除了罗沙司他之外的HIF-PH抑制剂还包括去年获批的信立泰恩那司他，以及正处在临床开发阶段的康哲药业德度司他、三生制药HIF-117、恒瑞医药DDO-3055、东阳光药业HEC-53856等。