基于免疫（IO）的诱导治疗提高了肿瘤/淋巴结降期率、完全切除率和微转移监测率，为无驱动基因突变的可切除非小细胞肺癌（NSCLC）的有效治疗提供了希望。放化疗后的巩固治疗是目前不可切除的Ⅲ期NSCLC的标准治疗。由于新辅助IO的手术转化可能是可行的，且手术转化有可能转换为长期生存获益，因此研究人员假设添加新辅助IO可能会进一步改善预后。

SHR-1701是一种靶向PD-L1和TGF-β的新型双功能融合蛋白，目前正在开展针对胃癌、胃癌围手术期治疗、宫颈癌一线治疗等的3期临床研究。本次研究人员开展了一项概念验证试验，在未经治疗的不可切除Ⅲ期NSCLC中评估了新辅助SHR-1701联合或不联合化疗，以及随后的手术或放疗结果。

TRAILBLAZER正是一项在中国20家医疗中心开展的开放标签、2期试验。患者纳入标准如下：年龄18~70岁，患组织学/细胞学确诊的Ⅲ期NSCLC（根据AJCC第8版），并且MDT（至少一名胸外科医师、一名放射科医师和一名肿瘤内科医师）认为手术不可切除。在这项2期试验中，MDT评估为手术不可切除的Ⅲ期NSCLC接受了新辅助SHR-1701联合或不联合化疗，随后接受了手术或放疗治疗，然后SHR-1701巩固治疗。主要研究终点为诱导后客观缓解率（ORR）和18个月无事件生存率（EFS）率。A+B组（接受新辅助免疫+化疗的患者）是主要分析队列。

研究结果显示，在接受新辅助联合治疗的主要队列患者（n=97）中，两项主要终点均达到，诱导后的ORR为58%，18个月EFS为56.6%。27例（25%）患者接受了手术治疗，均达到R0切除，其中，主要病理缓解（MPR）为44%，完全病理缓解（pCR）为26%；手术治疗组18个月EFS率为74.1% ，放疗组18个月EFS率为57.3%。

研究人员认为，在不可切除的Ⅲ期非小细胞肺癌患者中，新辅助SHR-1701联合化疗（随后进行手术或放疗）显示出具有前景的疗效和可耐受的安全性。在相当比例的患者（1/4）中，手术转化是可行的，并且与较好的生存结局相关。

参考资料：

[1]恒瑞创新药SHR-1701研究成果荣登《Cancer Cell》，有望为不可切Ⅲ期非小细胞肺癌患者治疗带来新选择. Retrieved June 24，2024, From https://mp.weixin.qq.com/s/QJP91m736H6C4-kVHy9gPA