6月17日，BioNTech在一份SEC文件中披露，从合作伙伴宜联生物获悉，美国FDA已部分暂停在研HER3 ADC药物BNT326/YL202的多中心、开放标签、首次人体I期临床（NCT05653752），该试验旨在评估BNT326/YL202作为EGFR突变晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）或HR+/HER2-乳腺癌（BC）患者的后线疗法的安全性。部分暂停影响了该试验在美国的新患者入组。

FDA向宜联生物表达了对BNT326/YL202的担忧，即在较高剂量下，BNT326/YL202可能会使受试者面临不合理的重大疾病或伤害风险。

为了满足FDA的要求，需要采取一些措施，包括审查临床和安全性数据、与该机构共享现有药理数据，以及在研究者手册中提供更多有关安全性发现的信息，包括在YL202-INT-101-01和YL202-CN-201-01研究中观察到的5级不良事件，也就是死亡事件。宜联生物已采取行动暂停在美国招募新患者，并满足FDA的要求。

YL202为靶向HER3的ADC，基于宜联TMALIN平台所设计。2023年10月，宜联生物就该产品与BioNTech达成海外合作授权，BioNTech向宜联生物支付7000万美元首付款及潜在超10亿美元总付款，获得YL202海外开发、制造和商业化的独家权利。

在今年ASCO大会上，宜联生物以壁报形式报告了YL202的临床数据。截至2024年4月16日，该项中、美同步开展的I期临床爬坡共计入组55人（非小细胞肺癌40人，乳腺癌15人），累计爬坡7个剂量组（0.5 – 5.5 mg/kg Q3W）。

疗效方面，全部剂量下共51例可评估病例，客观缓解率（ORR）为42.3%，疾病控制率（DCR）为94.2%。其中3.0mg/kg剂量组ORR为60.0%，DCR为100%。在EGFRm NSCLC末线人群中，全部爬坡剂量下ORR为39.4%（15/38）；在HR+/HER2- BC末线人群中，全部爬坡剂量下ORR为53.8%（7/13）。

安全性方面，常见治疗相关安全事件包括白细胞计数减少（40%），中性粒细胞减少（31%）等血液学副作用。在爬坡过程中，5.5mg/kg剂量组下出现一例剂量限制性毒性（DLT）事件（三级粒缺伴发热）。在回填过程中，4.0mg/kg和5.5mg/kg剂量组下分别出现2例（中性粒和血细胞减少）和1例受试者死亡（新冠感染后间质性肺炎）。