近日,南加州大学干细胞科学家已经成功设置出一种急性肾损伤疾病信号的捕捉小鼠(TRAP mouse),利用这种TRAP mouse能捕捉到肾功能衰竭的早期迹象,相关描述发表在Journal of Clinical Investigation杂志上。他们利用TRAP技术产生新的转基因小鼠品系,从小鼠各种实体器官中提取细胞和基因信息,用于判断急性肾损伤疾病。
TRAP技术是由洛克菲勒医学研究所科学家在2008年发明的,TRAP技术附加荧光标记到感兴趣的细胞类型的核糖体中。然后科学家们可以收集被标记的核糖体,并确定哪些活性基因“命令”这些核糖体生成蛋白质。(TRAP代表“翻译核糖体亲和纯化”)
为了更好地描述AKI相关的分子和细胞事件,他们开发了一个鼠标线,用于翻译模式识别特定的细胞类型。这种策略依赖于–Cre重组酶依赖性激活的蛋白标记的核糖体蛋白L10a亚基,它允许翻译核糖体亲和纯化(TRAP)mRNA表达Cre细胞种群。
在此基础上,南加州大学研究员Jing Liu等人通过设计一个技术更简单,更方便的疾病信号捕捉小鼠。当现有的成千上万的转基因小鼠品系中任何一个小鼠与疾病信号捕捉小鼠交配繁殖,都能孕育产生后代,而这些后代小鼠中特定的器官或细胞类型中都携带标记的核糖体。
Liu和她的同事们使用疾病信号捕捉小鼠标记四种不同类型的肾脏细胞,并确定急性肾损伤的早期信号。由于手术、感染或药物毒性,所有住院患者中的5%-7%经历过急性肾损伤,从而导致慢性肾脏疾病或死亡。
目前,急性肾损伤发生一整天后,医生才能检测出急性肾损伤。疾病信号捕捉小鼠能够及早发现疾病信号,而这将大大提高病人最终疾病的确诊概率。
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