6月13日，诺华（Novartis）公司宣布其JAK抑制剂磷酸芦可替尼片获得了中国国家药品监督管理局（NMPA）批准新适应症，用于治疗对糖皮质激素或其他系统治疗应答不充分的12岁及以上慢性移植物抗宿主病（cGVHD）患者。

在此之前，芦可替尼已于2023年获NMPA批准用于治疗对糖皮质激素或其他系统治疗应答不充分的12岁及以上急性GVHD（aGVHD）患者，并于2017年在中国获批用于中危或高危的原发性骨髓纤维化（PMF）、真性红细胞增多症继发的骨髓纤维化（PPV-MF）或原发性血小板增多症继发的骨髓纤维化（PET-MF）的成年患者，治疗疾病相关脾肿大或疾病相关症状。 

造血干细胞移植是很多血液病患者新生的希望，然而有30%~70%接受异基因造血干细胞移植的患者面临cGVHD的威胁。cGVHD可累及一个或多个器官，主要包括皮肤、眼睛、口腔、肝脏、消化道、肺等，表现为硬皮病、闭塞性细支气管炎、肝脏和皮肤的纤维化、靶器官异基因抗体的沉积等多器官受损的自身免疫性血管性胶原病的特征。该并发症是allo-HSCT后晚期非复发死亡的重要原因，可严重影响患者的社会功能和生活质量。

据文献报道，糖皮质激素目前仍然是cGVHD的一线治疗药物，然而其治疗有效率仅50%~60%，部分患者发展为激素难治性cGVHD（SR-cGVHD）。此类患者预后差，且长期使用糖皮质激素会带来感染、骨质疏松等不良反应，增加了不良结局的风险。对于SR-cGVHD患者，临床仍存在较大未满足的医疗需求。

cGVHD发生机制复杂，主要病理生理过程为免疫炎症反应，常见的病理改变是纤维化，Janus激酶1和2（JAK1-JAK2）信号传导在导致炎症、组织损伤的步骤中发挥着重要作用。芦可替尼是JAK1/2抑制剂，可通过抑制供体T细胞的增殖，炎性细胞因子的产生，以及Treg的功能和活性，降低cGVHD的发生率。此外，有关系统性硬化症的临床前研究显示，芦可替尼可防止或改善皮肤纤维化、肺纤维化，具有抗纤维化特性。 

根据诺华新闻稿介绍，一项随机、开放性、3期临床研究（REACH3）比较了芦可替尼与当前最佳可用疗法（BAT）治疗异基因干细胞移植后中、重度糖皮质激素难治性或依赖性cGVHD患者（≥12岁）的疗效，结果表明芦可替尼的疗效优于BAT。

第24周时，芦可替尼治疗组的总缓解率明显高于BAT组（49.7% vs 25.6%），最佳总缓解率更高（76.4% vs 60.4%）。在不同受累器官的疗效方面，芦可替尼治疗组的单个器官的缓解率均高于对照组，包括下消化道、食道、口腔、皮肤、上消化道、关节和筋膜、眼、肝脏和肺。 

此外，芦可替尼组患者的症状缓解率高于对照组（24.2% vs 11.0%）。根据患者报告的生活质量量表评分对比结果，第24周时芦可替尼治疗组、BAT组分别有72.6%、54.6%患者无症状或有轻度症状。3年随访结果显示，芦可替尼组的中位无失败生存期相较于BAT组更长（38.4个月 vs 5.7个月），12个月的无失败生存率分别为64.0%和28.8%。 

安全性方面，两组的3级及以上不良事件发生率、巨细胞病毒感染和再激活发生率相似，芦可替尼治疗组未观察到新的安全性事件。