6月12日，中国国家药监局（NMPA）官网最新公示，君实生物抗PD-1单抗药物特瑞普利单抗的一项新适应症申请已获得批准上市。根据君实生物早先新闻稿，该药本次获批的适应症为：联合依托泊苷和铂类用于广泛期小细胞肺癌一线治疗。 

截图来源：NMPA官网

肺癌是发病率和死亡率均排名前列的恶性肿瘤。小细胞肺癌（SCLC）是肺癌中侵袭性最强的亚型，约占所有肺癌病例的15%~20%，具有进展迅速、早期转移、预后差等特点。SCLC分为局限期（LS-SCLC）和广泛期（ES-SCLC）。对于LS-SCLC患者，通过标准化疗和放疗，目前已可达到约90%的客观缓解率和约25%的5年生存率。然而，大部分患者在就诊时已被诊断为ES-SCLC，中位生存期不足1年，2年生存率不到10%，仍是临床未解决的一大难题。

特瑞普利单抗注射液是以PD-1为靶点的单抗药物。根据君实生物今年5月份发布的新闻稿，特瑞普利单抗已在中国内地获批8项适应症，涵盖黑色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌、食管鳞癌、非小细胞肺癌、肾癌等，并在美国获批鼻咽癌适应症。此外，该产品用于PD-L1阳性的初治转移或复发转移性三阴性乳腺癌的新适应症上市申请也正在审评中。

根据君实生物早先新闻稿，本次获批的适应症为特瑞普利单抗在中国递交的第10项上市申请，为联合依托泊苷和铂类用于广泛期小细胞肺癌一线治疗。

一项名为EXTENTORCH的随机、双盲、安慰剂对照、多中心的3期临床研究已经评估了特瑞普利单抗或安慰剂联合依托泊苷及铂类在一线治疗ES-SCLC的有效性和安全性。 

在2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上，EXTENTORCH研究以大会最新突破摘要（LBA）形式亮相迷你口头报告专场。研究结果显示，相较单纯化疗，特瑞普利单抗联合化疗一线治疗并使用特瑞普利单抗维持治疗的ES-SCLC患者，无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）均显著延长、且安全性良好，有望成为ES-SCLC的一线标准疗法。君实生物曾在新闻稿表示，这是首个在ES-SCLC一线治疗3期研究中达成OS和PFS双重主要终点的PD-1抑制剂。

最终PFS分析（中位随访时间为11.8个月）显示，与单纯化疗相比，特瑞普利单抗联合化疗显著改善患者PFS（研究者评估的中位PFS为5.8 个月vs. 5.6个月），疾病进展或死亡风险降低33.3%。

最终OS分析（中位随访时间为13.7个月）显示，与单纯化疗相比，特瑞普利单抗联合化疗生存获益显著（中位OS为14.6个月 vs. 13.3个月），死亡风险降低了20.2%。

生物标志物探索分析发现，无论肿瘤突变负荷（TMB）状态如何，特瑞普利单抗联合化疗组的PFS和OS均有改善。此外，黏着斑/整合素信号通路突变与特瑞普利单抗联合化疗患者PFS和OS不良预后相关。

特瑞普利单抗联合化疗的安全性良好，未发现新的安全性信号。

参考资料：
[1]2024年06月12日药品批准证明文件送达信息.Retrieved June 12， 2024, from https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20240612124002121.html
[2]拓益速递 | 君实生物特瑞普利单抗用于广泛期小细胞肺癌一线治疗的新适应症上市申请获受理 . Retrieved July 19， 2023, from https://mp.weixin.qq.com/s/6jjYpwxzlMJlhD7F-mhTnQ
[3]君实生物在2023 ESMO年会展示特瑞普利单抗11项最新研究成果. Retrieved Oct 24， 2023, from https://mp.weixin.qq.com/s/fF4CFg1xz6GWnC_479YbBQ
[4]泌尿肿瘤免疫治疗高峰论坛暨君实生物拓益®肾癌适应症上市会成功召开. Retrieved May 12， 2024, from https://mp.weixin.qq.com/s/MegKkIchELHKRUYoGbO3vg